摘要：2025年2月19日，BioNTech联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员在Nature杂志上发表了题为：RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer 的研

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撰文 | 王聪

2025年2月19日，BioNTech联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员在Nature杂志上发表了题为：RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer 的研究论文。

研究显示，mRNA 新抗原疫苗在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中诱导了具有长寿命、显著规模和持久效应功能的 CD8+ T 细胞，从而有效降低了癌症复发风险。

这项研究展示了 mRNA 新抗原疫苗在胰腺癌治疗中的潜力，通过诱导长效、功能性的 T 细胞反应，可能为癌症免疫治疗带来新策略。

图：参考文献

胰腺导管腺癌（PDAC）具有较低的突变负荷，因此传统的免疫疗法效果有限。

BioNTech 公司开发了一款名为 Autogene cevumeran 的个性化 mRNA 新抗原疫苗，这是一款 mRNA 经过优化修饰的 mRNA-LNP 疫苗，旨在通过引发针对肿瘤特异性新抗原的 T 细胞反应来增强胰腺导管腺癌的免疫治疗效果。

在这项1期临床试验中，研究团队纳入了19名已接受手术切除的胰腺导管腺癌患者。治疗方案包括：

1、手术治疗：切除肿瘤；

2、Atezolizumab（抗 PD-L1 单抗）：单次剂量，用于抑制 PD-L1 通路；

3、Autogene cevumeran：个性化 mRNA 新抗原疫苗，包含最多 20 个 MHC I 类和 II 类限制性新抗原，通过静脉注射进行 8 次初始剂量和 1 次加强剂量注射；

4、mFOLFIRINOX 化疗：12个周期的化疗。

结果显示：在为期 3.2 年的中位随访期间，未产生疫苗诱导 T 细胞应答的非应答者（n=8）的中位无复发生存期（RFS）为 13.4 个月；产生疫苗诱导 T 细胞应答的应答者（n=8）的 RFS 显著延长（该论文发表时，中位值尚未达到），其中 6 位患者无复发。与无应答者相比，应答者的癌症复发风险降低了 86%。

图：参考文献

在应答者中，疫苗诱导的 CD8+T 细胞克隆平均预计寿命长达 7.7 年（范围在 1.5 年至约 100 年），其中约 20% 克隆具有潜在的数十年寿命（可能超过宿主寿命）。疫苗接种约 3 年后，每位患者中 86% 的克隆仍以显著频率持续存在，包括对 PDAC 新表位具有高亲和力的克隆。通过新型计算策略 PhenoTrack（追踪单T细胞表型）发现：疫苗诱导的克隆在接种前组织中无法检测到，且在接种后三年内持续处于细胞毒性、组织驻留记忆样 T 细胞状态，并保持新抗原特异性效应功能。在 2 位出现癌症复发的应答者中，疫苗诱导的 T 细胞数量较少，且复发性 PDAC 中疫苗靶向的肿瘤克隆被清除。

总的来说，这项临床试验表明，个性化 mRNA 新抗原疫苗 Autogene cevumeran 在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中诱导了具有长寿命、显著规模和持久效应功能的 CD8+ T 细胞，从而有效降低了癌症复发风险，表明了基于 mRNA 的新抗原疫苗可能攻克癌症疫苗关键瓶颈。

参考文献：

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来源：健康微门诊