摘要:特应性皮炎(AD)是一种反复发作的慢性炎症性皮肤病,全球约20%儿童、10%成人受其困扰。患者常伴随剧烈瘙痒、皮肤干燥和疼痛,严重影响生活质量。传统治疗方案(如激素类药物、免疫抑制剂)虽有一定效果,但部分中重度患者仍面临疗效不足、副作用明显或病情反复的困境。
特应性皮炎(AD)是一种反复发作的慢性炎症性皮肤病,全球约20%儿童、10%成人受其困扰。患者常伴随剧烈瘙痒、皮肤干燥和疼痛,严重影响生活质量。传统治疗方案(如激素类药物、免疫抑制剂)虽有一定效果,但部分中重度患者仍面临疗效不足、副作用明显或病情反复的困境。
近年研究发现,AD的发病与多种免疫信号通路异常相关:
核心驱动因素:以Th2型炎症为主,涉及IL-4、IL-13、IL-31等因子;协同作用:Th1、Th17、Th22等通路也参与皮肤屏障破坏和慢性炎症;关键靶点:OX40L-OX40信号通路被发现是T细胞活化、分化和存活的核心调控者,直接影响AD的慢性化和复发。OX40是表达于活化T细胞表面的关键受体,与抗原呈递细胞(APC)释放的OX40L结合后:
促进致病性T细胞增殖和存活;推动记忆T细胞形成,导致炎症长期存在;加剧表皮屏障损伤和瘙痒信号传递。Rocatinlimab作为全人源化抗OX-40单克隆抗体,通过精准阻断OX40信号,抑制致病T细胞活性,减少炎症因子释放,从根源上缓解AD症状并降低复发风险。
Ⅲ期研究(HORIZON)核心结果(24周数据):
皮损清除率:19.3%患者达到vIGA-AD 0/1(皮损完全/几乎清除),显著高于安慰剂组6.6%;严重度改善:32.8%患者实现EASI-75(湿疹面积和严重度指数降低75%),安慰剂组仅13.7%;瘙痒缓解:16.4%患者达到修订版研究者评估(rIGA)0/1,安慰剂组4.9%。Ⅱb期研究亮点(56周随访):
剂量优化:300mg每两周皮下注射方案效果最佳,16周时EASI评分下降61.1%,瘙痒缓解率46%;长期缓解:停药20周后,54%患者仍维持EASI-75改善,提示疗效可持续性;生活质量提升:患者睡眠障碍减少,日常活动能力显著改善。Rocatinlimab的临床成功验证了OX40通路在AD治疗中的价值。其独特优势在于:
精准靶向:直击致病T细胞,减少系统性免疫抑制风险;长效缓解:抑制记忆T细胞形成,降低复发频率;联合潜力:与现有Th2靶向药物(如度普利尤单抗)形成互补。Rocatinlimab的诞生标志着AD治疗从"控制症状"迈入"调控免疫记忆"的新阶段。对于传统治疗应答不佳的中重度患者,这类OX-40抑制剂不仅带来显著的皮损改善和瘙痒缓解,更通过长效作用机制为"无复发未来"提供可能。随着更多临床数据的积累,该药物有望成为AD治疗体系中的重要支柱。
来源:德上健康
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