摘要：目前，临床上主要面对两大类脱发：免疫介导的斑秃（AA）和与雄激素相关的雄激素性脱发（AGA）。斑秃是一种自身免疫性疾病，特征为非瘢痕性脱发，可发生在头皮、面部和身体的其他部位；而雄激素性脱发则是成年人最常见的脱发形式，表现为头发逐渐变细和终端毛发的微小化。随着
*仅供医学专业人士阅读参考
撰文 | 景胜杰
目前，临床上主要面对两大类脱发：免疫介导的斑秃（AA）和与雄激素相关的雄激素性脱发（AGA）。斑秃是一种自身免疫性疾病，特征为非瘢痕性脱发，可发生在头皮、面部和身体的其他部位；而雄激素性脱发则是成年人最常见的脱发形式，表现为头发逐渐变细和终端毛发的微小化。随着医学研究的深入，脱发治疗选择日益多样化。
现场图片
2025年美国皮肤病学会（ADD 2025）年会于美国佛罗里达州奥兰多当地时间3月7日—3月11日召开，众多专家学者汇聚一堂，带来的会议壁报以及演讲内容价值非凡。
其中，关于脱发，ADD 2025带来了从JAK抑制剂到联合疗法的循证医学最新证据。全面解析斑秃和雄激素性脱发的治疗进展，为临床决策提供循证医学支持，帮助患者获得更好的治疗效果和生活质量改善。
JAK抑制剂在斑秃治疗中的关键进展
斑秃的病理生理机制涉及免疫系统对毛囊的攻击，而JAK抑制剂作为新型靶向治疗药物，针对这一机制提供了新的治疗途径。研究表明，Deuruxolitinib作为一种口服JAK 1/JAK 2抑制剂，在治疗成人重度斑秃方面显示出显著疗效[1]。在THRIVE-AA1和THRIVE-AA2这两项双盲、安慰剂对照的第Ⅲ期临床试验中，Deuruxolitinib以8毫克每日两次的剂量用于重度斑秃成人患者的治疗。结果显示，在第24周时，接受Deuruxolitinib 8毫克每日两次治疗的551名患者中，有171名（31.0%）达到SALT评分≤20，而安慰剂组247名患者中仅有2名（0.8%）达到此标准。这一差异具有统计学显著性（P
图1：在第24周达到SALT评分≤20的患者百分比
更为重要的是，该研究还评估了患者报告的头发满意度，这对于了解治疗对患者生活质量的影响至关重要。在第24周SALT评分≤20的治疗响应者中，95.7%的患者从基线时的“不满意/非常不满意”转变为“满意/非常满意”。值得注意的是，患者满意度的改善在治疗过程中逐渐显现，在第12周时就有79.6%的患者报告满意度提高。
图2：在第24周SALT ≤20应答者中从基线到第24周的SPRO应答转变。注：SPRO, 头发满意度患者报告结局。
这些数据表明，Deuruxolitinib不仅在客观临床评价上表现出色，也在主观患者体验方面取得了显著成效，为斑秃患者提供了有希望的治疗选择。
Ritlecitinib的长期疗效与安全性数据
另一种JAK抑制剂Ritlecitinib，作为选择性双重JAK3/TEC激酶家族抑制剂，同样展示了对斑秃患者的治疗潜力。尤为重要的是，最近的ALLEGRO-LT第三期开放标签研究提供了长达3年的长期疗效和安全性数据[2]。这项研究纳入了来自ALLEGRO-2b/3和正在进行的ALLEGRO-LT研究的斑秃患者。符合条件的患者年龄≥12岁，被诊断为斑秃并有≥50%的头皮脱发（包括全秃和普秃），当前脱发发作的最长持续时间为≤10年。患者在ALLEGRO-2b/3研究中接受Ritlecitinib 50毫克每日一次，并在ALLEGRO-LT研究中继续同样的剂量。
研究结果令人鼓舞：在36个月时，65.1%（71/109观察值）和47.1%（90/191 LOCF）的患者SALT评分≤20；52.3%（57/109观察值）和36.7%（70/191 LOCF）的患者SALT评分≤10。同时，68.4%（52/76观察值）和55.6%（105/189 LOCF）的患者报告PGI-C评分为“中度改善”或“极大改善”。
图3：左、SALT ≤20响应随时间变化；右、SALT ≤10响应随时间变化
安全性方面，Ritlecitinib总体耐受性良好。191名患者中，186名（97.4%）出现轻度不良事件，13名（6.8%）出现严重不良事件，24名（12.6%）因不良事件从研究或研究药物中退出，70名（36.6%）因不良事件暂时停药。这些长期安全性数据与之前报告的一致，表明Ritlecitinib作为长期治疗选择的可行性。
这些长期数据为Ritlecitinib在≥12岁斑秃患者中的使用提供了支持，展示了其持续的临床和患者报告的疗效。
雄激素性脱发的治疗策略：口服与局部米诺地尔的对比
转向雄激素性脱发的治疗，米诺地尔作为一线治疗选择已被广泛应用。然而，传统的局部米诺地尔溶液与新兴的低剂量口服米诺地尔之间的疗效对比一直是研究热点。
一项纳入至2024年9月4日的随机对照试验的系统综述和荟萃分析，比较了口服米诺地尔（≤5毫克/天）与局部米诺地尔治疗雄激素性脱发的效果。该研究采用随机效应模型，主要结局为通过毛发镜检查的毛发密度[3]。研究共纳入171名患者（49.7%使用口服米诺地尔）。毛发密度的平均差异为-3.61根/厘米²（95%置信区间：-36.71至29.48），P值为0.68，表明无统计学显著差异。异质性检验结果为I²=0%（P=0.57），表明研究间异质性较低。
图4：Penha、Vahabi-Amlashi和Muller-Ramos，三项研究的荟萃分析结果。
这一研究结果表明，虽然数据上显示局部米诺地尔略优，但差异不具统计学意义。这意味着低剂量口服米诺地尔和局部米诺地尔在提高毛发密度方面具有相似的疗效，两种给药方式都是雄激素性脱发患者的有效选择。
然而，研究规模较小限制了明确结论的得出，需要更大规模的随机对照试验来确认疗效和安全性。这为临床医生提供了重要信息：在选择治疗方案时，可以根据患者偏好、耐受性和依从性灵活考虑口服或局部用药。
局部非那雄胺联合米诺地尔：协同增效的治疗方案
雄激素性脱发的标准药物治疗包括口服非那雄胺和局部米诺地尔。为减少与口服非那雄胺相关的全身性副作用，研究者开发了局部制剂，并探索了联合治疗的潜力。
一项更新的系统综述和荟萃分析检索了PubMed、Embase和Cochrane数据库中的随机临床试验，比较局部非那雄胺和米诺地尔联合治疗与单独使用局部非那雄胺或米诺地尔治疗雄激素性脱发的效果[4]。两位独立研究者根据PRISMA和Cochrane建议应用纳入标准并提取数据。统计分析使用Review Manager 5.1.7软件进行，采用随机效应模型并用I²统计量评估异质性。研究共纳入8项研究，包括772名患者，其中305名（39.5%）接受联合治疗，216名（27.9%）接受非那雄胺治疗，251名（32.5%）接受米诺地尔治疗。与单独使用非那雄胺相比，联合用药改善毛发密度的平均差异为16.70（95%置信区间：-7.30至40.71，P=0.008，I²=86%）；与米诺地尔相比，平均差异为-0.42（95%置信区间：-19.03至18.19）。
图5：森林图：（a）毛发密度联合治疗vs非那雄胺；（b）毛发密度联合治疗vs米诺地尔
显著改善方面，联合治疗与米诺地尔相比的比值比为4.07（95%置信区间：2.31至7.17，P
图6：森林图显示显著改善情况：（a）联合治疗vs米诺地尔（b）联合治疗vs非那雄胺
全球照片评估（GPA）在联合组与米诺地尔组相比显著更高（平均差异0.93，95%置信区间：0.70至1.17，P
图7：GPA森林图：（a）联合治疗 vs 米诺地尔（b）联合治疗vs非那雄胺
这些发现表明，局部非那雄胺和米诺地尔的联合治疗在改善毛发密度和GPA方面比单独使用更有效，尤其在毛发生长和头皮覆盖的视觉感知方面。此外，联合治疗不仅更有效，而且相比口服非那雄胺有更少的全身性副作用。因此，局部非那雄胺和米诺地尔的联合治疗应被视为雄激素性脱发治疗的有前景选择。
小结
AAD 2025带来脱发治疗的新视角前沿进展，联合治疗与精准给药齐头并进。结合会议展示多项研究，我们可以看到，脱发治疗正步入精准医疗时代。
JAK抑制剂（deuruxolitinib和ritlecitinib）在斑秃治疗中展现高达95%的患者满意度和长期疗效；而雄激素性脱发治疗中，低剂量口服米诺地尔与局部用药疗效相当，局部非那雄胺与米诺地尔联合使用则显著提升疗效。
这些创新治疗方案为不同类型脱发患者带来更多个体化选择。随着脱发治疗研究的不断深入，我们期待更多创新策略的出现，为患者带来更好的毛发恢复和生活质量改善。
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参考文献：
[1]Mirmirani P, Mesinkovska N, King B, et al. Change in patient-reported hair satisfaction during deuruxolitinib treatment of severe alopecia areata: pooled data from the phase 3 THRIVE-AA1 and THRIVE-AA2 trials. J Am Acad Dermatol. 2024;91(2):331-333.
[2]Senna M, Figueras I, Kinoshita-Ise M, et al. Long-term efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata (AA): 3-year results from the ALLEGRO-LT phase 3, open-label study. Presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 7-11, 2025; Orlando, FL.
[3]Gutu CS, Vieira AC, Handocha AS, et al. Low Dose Oral Minoxidil vs Topical Minoxidil for Androgenetic Alopecia: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Presented at: American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting; March 7-11, 2025; Orlando, FL.
[4]De Medeiros CM, Vieira AC, de Jesus ACV, et al. Topical Finasteride Combined with Minoxidil for Androgenetic Alopecia: An Updated Systematic Review and Meta-analysis. Presented at: American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting; 2025.
责任编辑：大晨
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来源：医学界皮肤频道
