摘要：脊髓损伤后约 1 年出现异常性疼痛，被描述为 “损伤和难以忍受”。脊髓损伤后的原发性和继发性事件可导致脊髓丧失侧向抑制，继而脊髓神经元过度兴奋，疼痛信号传递到高级中枢。喙端和尾部半影的可塑性改变了自然激活-失活机制，导致中枢敏化。这些机制改变了非毒性刺激的传递

脊髓损伤后约 1 年出现异常性疼痛，被描述为 “损伤和难以忍受”。脊髓损伤后的原发性和继发性事件可导致脊髓丧失侧向抑制，继而脊髓神经元过度兴奋，疼痛信号传递到高级中枢。喙端和尾部半影的可塑性改变了自然激活-失活机制，导致中枢敏化。这些机制改变了非毒性刺激的传递和感知方式，从而改变了从外周进入中枢神经系统的感觉传递，因此导致大多数患者出现中枢神经病理痛。导致中枢神经麻痹的可能机制是谷氨酸能兴奋性输出增加或背角肽能纤维萌发导致感受野扩大。兴奋性氨基酸转运体 1 是谷氨酸天冬氨酸转运体的人类同源物，而兴奋性氨基酸转运体 2是谷氨酸转运体-1的人类同源物。这些转运体表达的改变与慢性疼痛的发展有关。

他莫昔芬是美国食品与药物管理局批准用于治疗癌症的药物，已被用于靶向雌激素受体并改善脊髓损伤、局灶性脑缺血和感觉皮层再生过程中的预后。美国波多黎各大学医学科学校区Jennifer M. Colón-Mercado等以往的研究结果显示，他莫昔芬可改善运动结果，但治疗窗口期存在性别差异：男性为 6 h，女性为 24 h。他们假设，他莫昔芬将通过改变谷氨酸转运体的表达或减少降钙素基因相关肽α阳性肽能纤维或凝集素B4阳性非肽能纤维向 DH I-II 层板的异常发芽来减少雄性和雌性大鼠的机械痛感。谷氨酸转运体表达的增加或痛觉纤维异常萌发的减少将降低脊髓神经元的兴奋性，从而减少异常传导并减轻痛觉。

美国波多黎各大学医学科学校区Jennifer M. Colón-Mercado等在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2025年第11期发表的研究中，建立雄性和雌性大鼠的胸脊髓中度挫伤模型，然后皮下注射缓释他莫昔芬或基质颗粒作为对照。使用 von Frey 单丝和 “上-下法 ”评估机械痛感。他莫昔芬治疗只减少了雌性脊髓损伤大鼠的异常性疼痛，显示了性别依赖效应。谷氨酸能转运体兴奋性氨基酸转运蛋白1/谷氨酸-天冬氨酸转运蛋白和兴奋性氨基酸转运体 2/谷氨酸转运蛋白1的表达谱显示，在脊髓喙端、损伤中心和尾端区域存在性别二态性，其主要表达于星形胶质细胞中。雌性大鼠的兴奋性氨基酸转运蛋白1表达水平明显高于雄性，而兴奋性氨基酸转运体 2表达水平则低于雄性。脊髓损伤后背角中降钙素基因相关肽α阳性肽能纤维和凝集素B4阳性非肽能纤维的比率增加，这表明背角的感受野有所增加。虽然行为测定显示他莫昔芬处理的雌性大鼠的异常性疼痛有所减轻，但这与谷氨酸转运体的过度表达或损伤后 28 d背角片层纤维的改变无关。以上结果为谷氨酸转运体在脊髓中的性别二态性表达提供了新证据，从而为治疗脊髓损伤后的慢性疼痛提供了治疗机会。

文章来源：Colón-Mercado JM, Torrado-Tapias AI, Salgado IK, Santiago JM, Rivera SEO, Bracho-Rincon DP, Rivera LHP, Miranda JD (2025) The sexually dimorphic expression of glutamate transporters and their implication in pain after spinal cord injury. Neural Regen Res 20(11):3317-3329.

来源：中国神经再生研究杂志