AASLD名家访谈丨范建高教授：脂肪性肝病领域的新进展与新洞见

摘要：在近日举行的第75届美国肝病研究学会（AASLD）年会上，本刊特邀请上海交通大学医学院附属新华医院消化内科范建高教授进行了深度访谈。范教授指出，当前新药研发正聚焦于代谢相关脂肪性肝炎（MASH），尤其是合并显著肝纤维化的病例，研发趋势从缓解下游肝脏损伤转向调节

在近日举行的第75届美国肝病研究学会（AASLD）年会上，本刊特邀请上海交通大学医学院附属新华医院消化内科范建高教授进行了深度访谈。范教授指出，当前新药研发正聚焦于代谢相关脂肪性肝炎（MASH），尤其是合并显著肝纤维化的病例，研发趋势从缓解下游肝脏损伤转向调节肝脏氧化代谢和全身性减肥治疗。同时，生活方式的改变在药物治疗中占据核心地位，对肝脏炎症损伤及纤维化的干预效果具有决定性影响。此外，范教授还分享了其团队在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）领域的研究成果。现将内容整理成文，以飨读者。

《国际肝病》

今年AASLD大会上在MAFLD领域涌现出哪些最新研究进展和热点趋势？

范建高教授：从疾病负担、发病率以及肝病病因谱的变迁来看，AASLD年会始终紧跟时代步伐，紧密贴合公共卫生与临床诊疗的实际需求。在MAFLD这一重点领域，无论是深入探讨其发病机理、临床诊断和风险分层，还是优化无创评估手段，都显得尤为关键。而新药研发的核心考量，也成为MAFLD领域当中最受关注的焦点，大会的众多议题均与之紧密相连。

同时，AASLD今年还将焦点对准了代谢与酒精相关肝病（MetALD），深入剖析饮酒、营养及能量过剩与肝脏疾病发生发展及其代谢紊乱之间的内在联系。这仅仅是个序章，2025年2月，一场关于“MAFLD、MetALD和酒精性肝病（ALD）：挑战和机遇”的新兴主题会议将在拉斯维加斯再度启航，大会也诚邀全球专家学者共襄盛举，力求全面剖析这一新型肝病类型，为临床诊疗提供更为精准的策略。

除此之外，新药研发领域目前正集中力量攻克MASH，尤其是那些伴有肝纤维化的病例。与以往侧重于缓解肝脏细胞凋亡或炎症损伤的治疗策略不同，当前的研究趋势更加注重调节肝脏的氧化代谢过程，甚至进一步追溯到全身性的减肥治疗，而非仅仅着眼于直接的抗纤维化治疗。这一转变意味着新药研发正逐步回归到解决代谢功能障碍这一核心问题上，即靶向糖脂毒性相关的肝脏炎症、损伤及纤维化的新路径。因此，在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和肝纤维化的研究领域，新药研发的方向已经发生了显著变化，即从源头上针对代谢功能障碍进行干预，以期获得更为显著的治疗效果。

同时，值得注意的是，尽管今年3月获美国FDA批准的选择性甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂在学界引起了广泛关注，但其实际疗效却相对有限，并且还存在包括药物性肝损害在内的多种潜在毒副反应风险，这一点必须引起我们的高度重视。

《国际肝病》

您在本届大会上重点关注哪方面的内容？哪些研究给您留下了最深刻的印象？

范建高教授：在MAFLD、MetALD和ALD的临床管理中，生活方式具有核心地位，这对肝脏炎症损伤及纤维化的干预效果具有决定性影响。以酒精性肝炎肝纤维化为例，减少饮酒量乃至彻底戒酒，对于改善酒精相关炎症损伤具有举足轻重的意义，同时也是提升药物治疗成效的关键因素。

事实上，所有新药研发的临床实践均建立在患者改善生活方式的基础之上，随后才辅以相应的药物治疗。因此，在未来的新药研发过程中，我们不仅要考虑设置安慰剂对照，还必须对患者进行细致的分层管理。这种分层管理主要是根据患者改变生活方式的程度进行量化评分，类似于评估酒精性肝病患者减少饮酒量的做法，因为这与最终的治疗效果紧密相连。

在本届AASLD大会中，本人有幸参与了全球MASH专家委员会的专题讨论，会议聚焦于起草改变生活方式的相关指导原则。我们深入探讨了饮酒控制、健康饮食、增加运动量等关键因素对MAFLD、MetALD患者的重要性。只有在此基础上，临床诊疗才能取得更为显著的疗效。

《国际肝病》

在本届AASLD大会上，您所在团队有哪些研究被收录？能否请您和我们介绍一下它的主要研究成果和临床意义？

范建高教授：本次美国肝病学会，我们团队有代谢相关脂肪性肝炎发病机理方面的基础研究被评为“优秀壁报”（No. 1044），主要聚焦于肝脏巨噬细胞（库普弗细胞）的功能改变在脂肪性肝炎和纤维化发生发展中的作用，以及作为潜在干预靶点对脂肪性肝炎和纤维化的治疗作用。

另一方面，我们针对遗传代谢性肝病——肝豆状核变性（Wilson病，简称WD）及其与脂肪肝的关联展开了深入研究（No. 4467）。通过构建ATP7B基因敲除模型并进行体外实验，我们探究了肝脏铜积累对脂质代谢的影响，以及高脂肪高胆固醇饮食对铜代谢的潜在作用。在WD小鼠肝脏损伤进程中，我们细致分析了肝脏脂质代谢的变化及关键调控靶点，并发现通过关键分子干预或使用腺病毒载体AAV8编码ATP7B进行基因治疗，均能有效缓解WD引起的肝脏损伤（注：目前我们已成功开展WD患者基因治疗的临床试验）。此外，体内外实验结果表明，WD中的脂肪肝可能更多地与宿主代谢功能障碍相关，其中铜虽然发挥作用，但可能并非决定性因素。

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请与我们分享您这次参加AASLD年会的感想和收获？

范建高教授：参加学术会议不仅促进了人与人之间的深入交流，还为国内外学者搭建了跨学科合作的宝贵平台，极大地丰富了我们的学习体验。尽管过程中不乏疲惫，但所获知识与见解却收获满满，价值非凡。线下的国际学术会议犹如一扇窗，让我们得以拓宽视野，见识更广阔的学术天地，不仅增进了情谊，更促进了国际合作项目的孕育与推进。此外，它还打破了临床医生、科研工作者日常工作的单调，以一种张弛有度、劳逸结合的生活节奏，给我们的大脑注入了新的活力。这样的经历不仅有助于身心的放松与恢复，更能使我们在回归工作岗位后，以更加饱满的热情和更加开阔的思维，推动工作的有效开展与创新进步。

来源：健康生活幸福