摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%~85%，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是最常见的驱动基因突变，突变比例达28.2%，而在肺腺癌中，EGFR突变比例可达50.2%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是EGFR敏感突变晚期NSCLC患者
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%~85%，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是最常见的驱动基因突变，突变比例达28.2%，而在肺腺癌中，EGFR突变比例可达50.2%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗[1]。
晚期EGFR突变NSCLC患者一线采用第一代/第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的中位无进展生存期（PFS）在9.2~14.7个月之间[1]。
甲磺酸伏美替尼是我国自主研发的第三代 EGFR-TKI，具有双活性、高选择、强效缩瘤以及安全性好的特点。目前甲磺酸伏美替尼在治疗EGFR T790M突变、EGFR敏感突变、EGFR 外显子20插入突变以及中枢神经系统转移NSCLC均显示出确切的疗效[1]。
伏美替尼治疗肺癌临床数据
1、EGFR T790M突变临床数据
在Ⅱb期临床试验（NCT03452592）中，针对不可手术切除的局部晚期或转移性、经第一/第二代EGFR-TKI治疗后进展并伴有EGFR T790M突变阳性或原发EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者共220例，接受甲磺酸伏美替尼80 mg/d治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）为74%，疾病控制率(DCR)为94%，中位PFS为9.6个月，中位OS未达到[1]。
2、EGFR敏感突变（19Del或21 L858R）临床数据
在FURLONGⅢ期临床研究（NCT03787992）中，比较甲磺酸伏美替尼和吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变（19Del或21 L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。共358例NSCLC患者入组，按1∶1随机分配，分别接受甲磺酸伏美替尼（80 mg/qd）或吉非替尼（250 mg/qd）治疗。结果显示，伏美替尼治疗组的中位PFS为20.8个月，吉非替尼组中位PFS为11.1个月，降低疾病进展或死亡风险56%[1]。
3、EGFR外显子20插入突变临床数据
在2024年美国癌症研究协会(AACR)上公布，伏美替尼片与化疗作为一线治疗EGFR外显子20插入的晚期 NSCLC 3 期临床研究研究结果公示 (FURMO-004) ，具体数据如下[2]：
在FAVOUR-004研究中观察到，在未接受治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中测试了伏美替尼（每天240 mg QD），通过盲法独立中央审查（BICR），EGFR外显子20插入突变确认总有效率（ORR）为78.6%（n=28），初步中位持续缓解时间（DOR）为15.2个月。
在既往治疗的患者中，240mg和160mg QD剂量均有效，经确认的ORR分别为46.2%（n=26）和38.5%（n=26），包括携带近环和远环突变的患者）。
4、中枢神经系统转移临床数据
在晚期NSCLC患者中，中枢神经系统（CNS）转移是常见的转移部位之一，发生CNS转移的NSCLC患者的自然生存时间仅为1~2个月。与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI具有更强的穿透血脑屏障能力，同时药物入脑浓度也更高[1]。
FURLONG 研究中，甲磺酸伏美替尼对比吉非替尼CNS PFS分别为20.8个月和9.8 个月，CNS ORR分别为91%和65%。FLAURA研究显示，奥希替尼对比吉非替尼CNS PFS分别为15.2个月和 9.6个月。甲磺酸伏美替尼用于EGFR-TKI治疗进展后伴GFR T790M突变NSCLC的ⅡB期研究结果显示，CNS PFS为11.6个月，CNS ORR达66%，CNS DCR达100%。AURA3研究显示，奥希替尼组CNS PFS为11.7个月，CNS ORR为70%[1]。
伏美替尼纳入医保目录
伏美替尼已经有两个肺癌适应症获批上市，且纳入国家医保目录[3-4]。
艾力斯生物医药：规格：40mg*28片/盒，价格：2494.52元。
医保报销适应症：
1.表皮生长因子受体(EGFR)外显 子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者的一线治疗；
2.既往 因表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激 酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾 病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 非小细胞肺癌成人患者的治疗。
伏美替尼临床试验进行中
在CDE官网显示[5]，一项评估伏美替尼对比含铂化疗一线治疗 EGFR PACC 突变或EGFR L861Q 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的 III 期临床试验正在进行中，招募肺癌患者参加。
在2024世界肺癌大会（WCLC）上公布了伏美替尼单药一线治疗EGFR PACC突变型非小细胞肺癌患者的Ib期临床研究（FURMO-002）数据[6]。
截至2024年7月5日，EGFR PACC突变队列中已完成60例非小细胞肺癌患者的入组，中位数年龄为67.0岁，66.7%为女性，71.7%为亚洲人，33.3%为脑转移，28.3%/71.7%为ECOG 0/1，78.3%未接受过转移性全身治疗。
截至2024年6月20日，在具有EGFR PACC突变的一线转移性非小细胞肺癌患者的治疗中，由盲态独立阅片中心（BICR）评估，每天一次服用240毫克时，客观缓解率（ORR）为81.8%，每天一天服用160毫克时，ORR为47.8%。
每日一次服用240毫克时，BICR确认的ORR为63.6%，每日一次摄入160毫克时，确认的ORR为34.8%。其中两个剂量组各有一例未确认的部分缓解（PR）患者有待确认。
中位缓解持续时间尚未达到，90.9%（n=20/22）已确认缓解的患者仍在研究中（中位随访4.2个月）。
在基线脑转移的一线患者中，由BICR修订版实体瘤缓解评价标准（RECIST）1.1确认的中枢神经系统 (CNS) ORR为46.2%（n=6/13）。
参考文献：
1.王俊，冉凤鸣，钱羽. 甲磺酸伏美替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展[J]. 肿瘤学杂志，2024，30(9)：715-721.
2.Alexander Spira.Abstract CT280: FURVENT, Phase 3 trial testing furmonertinib vs chemotherapy as first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR exon 20 insertions (FURMO-004).[J].Cancer Res (2024) 84 (7_Supplement): CT280.
3.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险 药品目录（2025年）.
4.江西医保药品比价.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
6.X. Le, Y. Yu, Y. Zhao,etc.FURTHER: A Global, Randomized Study of Firmonertinib at Two Dose Levels in TKI-Naive, Advanced NSCLC with EGFR PACC Mutations,[J].2024 WCLC.
来源：癌研新药
