【罕见病】Dent病（X连锁隐性遗传性肾结石）

摘要：3岁的飞飞（化名）活泼可爱，马上要上幼儿园了。在进行入园体检时，飞飞的尿常规提示尿蛋白阳性，医生建议到医院复查。于是妈妈带着飞飞来到了首都儿科研究所肾脏内科，做了进一步的尿液检查，证实了蛋白尿，而且尿蛋白是由于肾小管功能障碍导致的，同时尿钙升高。经验丰富的医生

3岁的飞飞（化名）活泼可爱，马上要上幼儿园了。在进行入园体检时，飞飞的尿常规提示尿蛋白阳性，医生建议到医院复查。于是妈妈带着飞飞来到了首都儿科研究所肾脏内科，做了进一步的尿液检查，证实了蛋白尿，而且尿蛋白是由于肾小管功能障碍导致的，同时尿钙升高。经验丰富的医生将诊断锁定在一个遗传相关的罕见病，在进一步完善基因检测后，最终证实了开始的设想，飞飞患有Dent病。

飞飞没有浮肿、少尿的症状，能吃能喝，3岁的他能背诗能唱歌，虽然一直以来，个头比同龄孩子偏低，妈妈一直以为是“缺钙”的原因，没想到竟然因为“尿检”发现了大问题。

医生说

01 Dent病是什么？

Dent病是一种罕见的X连锁隐性遗传性肾小管疾病，因此主要影响男性，临床表现突出，女性多为携带者，通常无症状或症状轻微。发病原因是编码肾小管细胞的氯离子通道蛋白的基因出现突变（65%为CLCN5基因变异，称为Dent-l型；15%为OCRL1变异，称为Dent-2型），导致肾小管重吸收功能受损，钙、蛋白质等物质漏入尿液，可能引发肾结石、佝偻病及慢性肾脏病（CKD），30%～80%的Dent病患者在30～50岁可发展为终末期肾病（ESRD）。

02 Dent病会有什么临床表现？

Dent病由于肾小管重吸收功能受损，会导致钙、蛋白质等物质漏入尿液。儿童期往往缺乏典型的症状，部分患儿由于钙和蛋白从尿中丢失，可出现佝偻病、骨软化症或生长发育落后，肾小管回吸收、尿液浓缩功能障碍可出现多尿，更多的小朋友是在尿检过程中发现无症状的镜下血尿、蛋白尿、Dent病2型还可以有糖尿、氨基酸尿、高磷酸盐尿，随着疾病的进展，持续的高尿钙症可出现肾结石，肾脏钙化会导致慢性肾脏病。

03 如何诊断Dent病？

Dent病早期缺乏典型临床表现，很容易被忽视。诊断Dent病需要典型的临床表现，包括低分子量蛋白尿、高钙尿症、或出现肾钙质沉着症、肾结石、血尿、低磷血症、慢性肾脏病。高度怀疑Dent病时，会建议做基因检查，如果发现CLCN5或OCRL1有致病性变异即可确诊，但也不是所有患者都存在上述突变。所以如果小朋友尿检发现蛋白尿、血尿、尿钙升高、泌尿系结石、原因不明的慢性肾脏病、佝偻病，特别是合并家族史的患者，要注意Dent病的筛查。

04 Dent病如何治疗？

目前无特效疗法，以延缓疾病进展和缓解症状为主：通过饮食中限盐、多饮水，减少结石形成风险；按照小朋友的临床表现酌情进行药物治疗，包括噻嗪类利尿剂可减少尿钙排泄，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）降低蛋白尿。如果出现严重的结石，需要体外冲击波碎石或手术治疗。Dent病的小朋友还要注意定期监测肾功能、泌尿系B超、骨密度检查，平时避免脱水、肾毒性药物等肾损伤的因素。

Dent病虽罕见，但早期诊断和规范管理可显著改善生活质量。出现不明原因蛋白尿、反复肾结石或儿童佝偻病，建议尽早就医并排查遗传性肾病。目前科研领域正探索基因疗法等新方向，期待未来可为Dent病的小朋友患者带来新希望。

05 参考文献

[1] Dent CE, Friedman M.Hypercalcuric rickets associated with renal tubular damage [J]. Arch Dis Child,1964, 39:240-249.

[2] Ludwig M, Levtchenko E, Bokenkamp A. Clinical utility gene card for:Dent disease(Dent-1 and Dent-2) [J]. Eur J Hum Genet, 2014, 22(11):1338.

[3] Ehlayel AM, Copelovitch L. Update on Dent Disease[J]. Pediatr Clin North Am,2019,66(1):169-178

[4] Bignon Y, Alekvo A, Frachon N, et al. A novel CLCN5 pathogenic mutation supports Dent disease with normal endosomal acidification[J]. Hum Mutat,2018,39:1139–1149.

[5] Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, et al. Observations of a large Dent disease cohort[J]. Kidney Int,2016,90:430–439

[6] Sekine T, Komoda F, Miura K, et al. Japanese Dent disease has a wider clinical spectrum than Dent disease in Europe/USA: genetic and clinical studies of 86 unrelated patients with low-molecular-weight proteinuria[J]. Nephrol Dial Transpl,2014,29:376–384.

陈朝英，首都儿科研究所肾脏内科主任，主任医师，硕士研究生导师。

自1991年一直在首都儿科研究所内科从事临床工作，1998年开始致力于小儿肾脏疾病的诊疗及研究工作。擅长儿童肾脏疾病及泌尿道感染、小儿遗尿症等疾病的诊治，尤其是非典型溶血尿毒综合征、ANCA相关小血管炎、狼疮性肾炎的诊治。现任学术职务：中国医师学会儿科分会小儿肾脏病学组副组长，北京医学会肾脏病学分会第十届委员会常委，第18届中华医学会儿科分会小儿肾脏病学组委员，中国医师学会儿科分会小儿血液净化学组委员，北京医学会罕见病分会第四届委员会常委。发表文章80余篇。自2007年开始承担北京大学医学部临床医学儿科学“儿童泌尿系统疾病”的授课，自2018年开始承担北京协和医学院儿科学“儿童泌尿系统疾病”的授课。

出诊时间：周一上午特需门诊；周三上午知名专家门诊。

文 | 杨宏仙、陈朝英

编辑 | 宣传中心郝洁

首都儿科研究所

附属儿童医院

健康科普

首都儿科研究所融媒体矩阵