摘要：今日（3月10日）埃纳妥单抗（易瑞欧®）获国家药品监督管理局附条件批准，适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。埃纳妥单抗是一款皮下注射、固定剂量的靶向B细胞成熟

据报道，今日（3月10日）埃纳妥单抗（易瑞欧®）获国家药品监督管理局附条件批准，适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。埃纳妥单抗是一款皮下注射、固定剂量的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体药物，在三种药物暴露后的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中展现出了深度且持久的疗效，中位无进展生存期长达17.2个月，是目前同类产品中最长的，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗希望。

多发性骨髓瘤（MM）是一种侵袭性的血液肿瘤，累及骨髓中的浆细胞，目前尚不能治愈。健康的浆细胞可以产生抗体，帮助身体对抗感染[1]。多发性骨髓瘤是血液肿瘤中第二高发瘤种，全球每年约有188,000人被诊断出患有多发性骨髓[2]。数据显示，在中国2022年约有30300例MM新发病例和18662例MM死亡病例[3]。约40%的确诊患者生存期不足五年[4]，由于复发的原因，大多数患者要接受超过四线的治疗[5]。虽然每个患者的疾病发展路径不同，但复发是难以避免的[6]。复发或难治性MM患者治疗的目标是在治疗毒性可接受的范围内使疾病得到控制，并提升生活质量[7]。

埃纳妥单抗是一种皮下注射的B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体（BsAb）免疫疗法，它能与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合，激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。埃纳妥单抗获得国家药品监督管理局的优先审评，基于全球关键II期单臂研究MagnetisMM-3以及中国单独的Ib/II期单臂研究MagnetisMM-8的具有临床意义的总体缓解率及缓解持续时间获得批准。

在2024年美国血液学会（ASH）年会期间公布的MagnetisMM-3临床研究数据显示，中位随访33.9个月，埃纳妥单抗单药治疗三重难治RRMM患者，持续展现出深度且持久的疗效，中位缓解持续时间（mDOR）仍未达到，30个月DOR率为61.0%，中位无进展生存期（PFS）为17.2个月，中位总生存期（OS）为24.6个月，而且并未观察到新的安全性信号[8]。

基于MagnetisMM-3研究的结果，埃纳妥单抗在2023年8月获美国食品药品管理局加速批准，用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和1种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2023年12月，欧盟委员会已授予埃纳妥单抗附条件上市许可，单药用于治疗既往接受过至少三种治疗，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者（包括1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和1种抗CD38单克隆抗体）。目前，埃纳妥单抗已获得美国、欧盟、日本等全球多个国家和地区的上市许可，并获美国国家综合癌症网络(NCCN)等权威指南一致推荐。

专家寄语

马军 教授：多发性骨髓瘤是一种高度异质性的血液肿瘤，近年来在以蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体为主的临床新药治疗下，患者的生存期得到了显著的提高，但几乎所有患者在治疗过程中都会面临复发或耐药情况，而且随着复发次数的增多，患者的治疗缓解率和生存预后也随之下降。特别是RRMM患者，在疾病进展时治疗选择非常有限，采用现有常规方案治疗总生存期往往不足一年，亟待更多的创新药物带来临床治疗上的突破。

邱录贵 教授：多发性骨髓瘤的诊治进展在血液肿瘤领域是一个典范，以BCMA为靶点的免疫疗法治疗RRMM取得了显著疗效。BCMA主要在浆细胞和成熟B淋巴细胞中表达, 是多发性骨髓瘤细胞上最具选择性表达的细胞表面受体，它的表达量在多发性骨髓瘤的疾病进程中逐步递增，且由于其肿瘤内脱靶不良反应风险较低，目前已经成为多发性骨髓瘤免疫治疗策略较为安全的理想靶点。在BCMA双特异性抗体中，埃纳妥单抗的中位无进展生存期截止目前是最长的，其MagnetisMM-3的最新研究结果支持了该药物在RRMM治疗中已经显示出的临床获益，给RRMM患者带来了新的治疗希望。

参考文献：

[1]Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF). What is Multiple Myeloma? Available from: https://themmrf.org/multiple-myeloma/ [Last accessed: April 2024].

[2]World Health Organization. Globocan 2020: Multiple Myeloma. Available from: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf [Last accessed: August 2024].

[3 ]IARC WHO. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf. Accessed Aug. 2024

[4]National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Myeloma. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html [Last accessed: April 2024].

[5]Mikhael, J, Ismaila N, Cheung M, et al. Treatment of multiple myeloma: ASCO and CCO joint clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2019;37(14):1228–1263.

[6]Dimopoulos MA, Richardson P, Lonial S. Treatment options for patients with heavily pretreated relapsed and refractory multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022;22(7):460–473. doi:10.1016/j.clml.2022.01.011

[7]Bazarbachi AH, Al Hamed R, Malard F, et al. Relapsed refractory multiple myeloma: a comprehensive overview. Leukemia. 2019;33(10):2343–2357.

[8]2024 ASH. Abstract 4738

来源：肿瘤瞭望