摘要：2025年3月7日～3月11日，第83届美国皮肤病学会（AAD）年会在美国奥兰多隆重召开。此次会议上，多项AD诊疗领域的前沿研究进展重磅发布，为AD诊疗管理带来了诸多新见解。其中，关于靶向OX40L-OX40信号通路治疗AD的研究获得了广泛关注。
*仅供医学专业人士阅读参考
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量[1]。近年来，随着免疫学和分子生物学的迅猛发展，针对AD发病机制的研究不断取得突破，一系列创新治疗策略应运而生，为广大AD患者带来了曙光。2025年3月7日～3月11日，第83届美国皮肤病学会（AAD）年会在美国奥兰多隆重召开。此次会议上，多项AD诊疗领域的前沿研究进展重磅发布，为AD诊疗管理带来了诸多新见解。其中，关于靶向OX40L-OX40信号通路治疗AD的研究获得了广泛关注。
为AD治疗提供新解
近年来，学界发现OX40L-OX40信号通路可以促进T细胞的活化、分化和存活，在AD的发生和发展过程中起着重要作用，抑制该通路有潜力成为治疗AD的新兴疗法[2]。靶向OX40L-OX40信号通路的药物主要分为靶向OX40的单克隆抗体和靶向OX40L的单克隆抗体两类。OX40主要在活化的CD4+T细胞和CD8[3]，靶向OX40的单克隆抗体可抑制和减少表达OX40的活化T细胞的数量，从而减弱AD相关炎症反应[4]。OX40L是OX40的配体，主要表达于抗原呈递细胞（APC）[3]，靶向OX40L的单克隆抗体并不耗竭已经活化的T细胞，而是通过与OX40L结合阻止了其与OX40的相互作用，阻断T细胞活化过程，从而抑制T细胞介导的炎症激活[4]。目前，已有多款靶向OX40L-OX40信号通路的药物进入临床阶段，包括靶向OX40的Rocatinlimab以及靶向OX40L的Amlitelimab等。Rocatinlimab是一种全人源、IgG1型抗OX40单克隆抗体，通过抑制OX40，来抑制T细胞增殖、扩增和记忆T细胞的形成[5]。目前已公布Rocatinlimab治疗中重度AD的Ⅲ期临床研究（HORIZON）结果显示，与安慰剂相比，在第24周时，接受Rocatinlimab治疗的患者中达到vIGA-AD评分为0/1（皮损清除/皮损几乎清除）且较基线减少≥2分的比例显著较高（19.3% vs. 6.6%，差异为12.8%，p[6]。
Amlitelimab是一种非耗竭性的全人源IgG4型抗OX40L单克隆抗体，通过靶向OX40L，阻断T细胞活化过程，恢复免疫系统的稳态[5]。既往，Amlitelimab治疗中重度AD的Ⅱb期临床研究（STREAM-AD试验）已证实其疗效和安全性[7]。本次AAD大会上，有关Amlitelimab治疗AD的多项最新研究进展重磅公布，进一步丰富了其疗效和安全性证据。
AAD会议之声：
多项研究成果证实
Amlitelimab在AD治疗中的潜力
STREAM-AD试验分为两个阶段，第1阶段研究（0~24周）旨在评估Amlitelimab治疗外用药控制不佳或不建议使用的AD患者24周的疗效，第2阶段研究（24~52周）旨在探索临床应答者（定义为在24周再随机化时达到EASI-75和/或IGA 0/1的患者）继续Amlitelimab治疗或停用Amlitelimab（改用安慰剂）后，28周内临床应答的维持情况。第24周时未达到临床应答（即未达到EASI-75和/或IGA 0/1）的患者进入长期扩展（LTE）/RIVER-AD研究。
➤ 继续/停用Amlitelimab，患者的瘙痒应答仍能得到维持
本次大会上公布的一项研究，评估了STREAM-AD第2阶段研究中继续或停止使用Amlitelimab治疗对中重度AD患者瘙痒应答的维持效果[8]。研究结果显示，第24周时，进入第2阶段研究的临床应答者（n=174）中，46.6%（n=81）的患者达到PP-NRS≥4应答；继续使用Amlitelimab治疗的患者（n=27）中，74.1%（n=20）的患者在第52周维持PP-NRS≥4应答；停用Amlitelimab的患者（n=54）中，63.0%（n=34）的患者在第52周维持PP-NRS≥4应答（图1）。图1：在第24周达到PP-NRS≥4应答的患者继续/停用Amlitelimab 28周后PP-NRS≥4的维持率
该研究结果表明，在STREAM-AD第2阶段研究中，无论继续或停止Amlitelimab治疗，患者从第24周到第52周的PP-NRS≥4应答均得以维持。目前正在进行的OCEANA Ⅲ期研究将在成人和青少年AD患者中进一步评估Amlitelimab的疗效和安全性，并进行单独的瘙痒应答分析。
➤ Amlitelimab对AD患者Th2、Th1以及Th17/22相关生物标志物的影响
本次AAD大会还公布了一项STREAM-AD研究探索性分析的结果，评估了Amlitelimab治疗对中重度AD患者血浆中Th2、Th1以及Th17/22相关细胞因子和趋化因子的影响[9]。研究结果显示，从基线到第16周时，与安慰剂组相比，Amlitelimab治疗显著降低了与Th2、Th1以及Th17/22炎症相关的细胞因子和趋化因子（P<0.01，图2至5）。图2：从基线到第16周，Th2相关细胞因子和趋化因子的log2FC（倍数变化）热图
图3：各治疗组在第4周和第16周CCL22和CCL13的降低情况
图4：从基线到第16周，Th1、Th17/22相关细胞因子和趋化因子的log2FC热图
图5：各治疗组在第4周和第16周CXCL10、CXCL9、CCL20和IL-17C的降低情况
此前在STREAM-AD研究中，Amlitelimab治疗改善了AD的临床特征，并降低了与AD相关的生物标志物水平。在该分析中，Amlitelimab显著降低了成人中重度AD患者中与Th2、Th1和Th17/22炎症相关的血浆蛋白，这些数据从血清相关生物标志物水平佐证了Amlitelimab治疗AD的疗效和机制。
RIVER-AD研究是一项正在进行的开放标签扩展研究，旨在评估Amlitelimab长期疗效和安全性。本次AAD大会上的一项研究，公布了RIVER-AD研究的中期分析结果，评估了在STREAM-AD研究中第24周时未达到临床应答（即未达到EASI-75和/或IGA 0/1）的中重度AD患者，进入RIVER-AD研究并接受28周开放标签Amlitelimab治疗的安全性和疗效[10]。研究结果显示：STREAM-AD中接受Amlitelimab治疗24周未达到临床应答的患者（24周时n=91）：在RIVER-AD试验中，EASI评分从STREAM-AD基线到进入RIVER-AD时的平均百分比变化为-35.8%，继续使用Amlitelimab 250 mg Q4W治疗28周后，改善至-83.4%（图6），EASI-75、EASI-90、IGA 0/1应答率分别为81.5%、44.4%、48.1%（图7A）。
STREAM-AD中接受安慰剂治疗24周未达到临床应答的患者（24周时n=38）：在RIVER-AD试验中，EASI评分从STREAM-AD基线到进入RIVER-AD时的平均百分比变化为-18.3%，继续使用Amlitelimab 250 mg Q4W治疗28周后，改善至-85.2%（图6），EASI-75、EASI-90、IGA 0/1应答率分别为80.6%、52.8%、41.7%（图7B）。
在安全性方面，在STREAM-AD第1阶段未达到临床应答的患者中，Amlitelimab所有剂量组耐受性可接受；无论STREAM-AD研究期间给药和治疗情况如何，在RIVER-AD研究28周治疗期间，Amlitelimab 250 mg Q4W治疗组耐受性良好；其安全性与STREAM-AD第1和2阶段观察到的安全性特征一致。
图6：与STREAM-AD基线相比，EASI评分的百分比变化
图7：RIVER-AD研究中，Amlitelimab治疗第28周时的临床应答
该研究结果表明，即使是在STREAM-AD试验24周时未达到临床应答的患者中，继续使用Amlitelimab 250 mg Q4W治疗28后，临床症状仍可以显著改善，且耐受性良好。
开展真实世界研究，为AD临床决策提供参考
AD是一种异质性、慢性炎症性疾病，影响全球约2.3亿人。尽管近年来取得了突破性进展，但临床实践中，AD患者仍存在许多未被满足的需求。ARMADA-AD疾病登记研究是一项国际、多中心、纵向、前瞻性、非干预性、观察性真实世界研究，旨在描述成人和青少年AD患者未满足的需求和负担，并评估系统治疗在真实世界中的长期疗效和安全性。本次AAD年会上，介绍了ARMADA-AD研究的研究设计[11]。ARMADA-AD研究约纳入1000名青少年和成人AD患者，来自美国、德国、法国、中国、日本、意大利、西班牙、加拿大、阿联酋、沙特阿拉伯等国家的142个中心。在基线、3个月、6个月、9个月、12个月等时间点收集患者和医生报告的结果（图8）。关键入选标准包括年龄≥12岁，确诊为AD，正在开始或转换AD的系统治疗（包括但不限于生物制剂、口服JAK抑制剂、紫外线治疗和免疫抑制/免疫调节治疗）。关键排除标准为同时参与其他干预性临床试验，使用可能改变患者护理的试验药物，患者和/或家长/监护人对研究理解不足。
图8：ARMADA-AD研究访视设计
首例患者入组（FPI）时间为2026年第一季度，末例患者入组（LPI）时间为2029年第一季度，末例患者末次访视（LPLV）时间为2034年第一季度。该研究的主要目的为观察并描述随访期间系统治疗的使用模式（包括治疗持续时间和顺序、开始治疗的原因、治疗中断、停止、转换和增加剂量等情况）及疗效[使用临床医生报告结局指标（ClinRO）和患者报告结局指标（PRO）进行评估]。次要目的为描述患者的人口统计学和临床特征（人口统计学信息、就业状况、AD病史和选定的共病），描述使用系统治疗期间患者的生活质量、抑郁和焦虑情况、生产力以及治疗满意度（使用PRO评估），描述随访期间医疗资源的利用情况，评估AD的病程、基线和随访期间选定的特应性和非特应性共病情况，描述基线和随访期间的合并用药情况。
与其他登记研究相比，ARMADA-AD登记处收集的数据将填补现有空白，作为宝贵资源，进一步加深我们对AD未满足需求、负担和系统治疗在真实世界中疗效和安全性的理解，为临床治疗提供更有力的支持。
总结
本次2025 AAD年会上，多项关于Amlitelimab治疗AD的研究成果发布，证实了Amlitelimab在改善AD临床症状、抑制炎症反应以及维持瘙痒应答等方面的疗效，进一步完善了Amlitelimab的循证医学证据，彰显了其在AD治疗中的潜力。期待后续研究能进一步提供Amlitelimab的循证证据。
调研问题：
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来源：医学界皮肤频道