摘要：人表皮生长因子受体2（HER2）是ERBB家族的一个基因，这个基因家族还有一个大名鼎鼎的爱捣乱的分子——EGFR基因。EGFR基因在非小细胞肺腺癌里非常高频地发生突变，50%的肺腺癌患者因为这个基因突变可以选择靶向药治疗。HER2基因在乳腺癌和胃癌里比较常见，
人表皮生长因子受体2（HER2）是ERBB家族的一个基因，这个基因家族还有一个大名鼎鼎的爱捣乱的分子——EGFR基因。EGFR基因在非小细胞肺腺癌里非常高频地发生突变，50%的肺腺癌患者因为这个基因突变可以选择靶向药治疗。HER2基因在乳腺癌和胃癌里比较常见，HER2发生突变的形式包括HER2基因突变和HER2基因扩增、HER2蛋白高表达。其中HER基因突变和扩增可以使用基因测序技术来确定，HER2蛋白高表达则是通过免疫组化检测。
HER2突变的非小细胞肺癌占所有非小细胞肺癌的2%至5%，这类患者预后不良、脑转移率比较高，治疗难度大。迄今为止，针对HER2阳性的肺癌仅有一种靶向疗法（德曲妥珠单抗）。但是HER2阳性肺癌的治疗需求仍是未被满足。
非小细胞肺癌的HER2突变大多数发生在特定的位置，其中20号外显子插入突变占主导，最常见的外显子20插入是A775_G776insYVMA，其他的突变形式也存在，但总体频率不是很高。
尽管HER2基因20外显子插入突变对抗体偶联药如德曲妥珠单抗敏感，但是对口服靶向药是耐药的，比如阿法替尼、达克替尼等口服靶向药对这类突变无治疗效果。一些泛靶点的ERBB口服靶向药如吡咯替尼、泼奇替尼对HER2基因20外显子有效，但是也往往伴随相关毒性，比如腹泻和皮疹。这个主要的原因可能是因为是泛靶点，所以不良反应发生率也高。
今天给大家介绍的宗格替尼是一种新型口服靶向药，可以选择性抑制HER2但不抑制EGFR，从而限制了相关毒性。下面就是关于宗格替尼的一个临床试验结果，这也是该药的首次人体、多中心的临床试验结果。
本文参考文献刊例示意图
这是一个代号为Beamion LUNG-1的临床试验，评估每日两次使用宗格替尼（15至150毫克）或每日一次（60至360毫克）给药的效果和安全性。截止2024年5月23日，一共有105名患者接受了治疗，后面推荐的扩展剂量为每日一次120毫克和每日一次240毫克宗格替尼。
宗格替尼治疗HER2阳性肺癌的治疗应答率
如上面的图示，经过确认，所有剂量组30%的可评估疗效患者的肿瘤病灶缩小幅度超过了30%（治疗应答率），中位缓解持续时间为12.7个月。对于之前接受过HER2靶向治疗的肺癌患者有28%的患者病灶缩小超过30%，HER2基因的A775_G776insYVMA突变患者治疗应答率为38%，每日一次接受宗格替尼治疗非小细胞肺癌的中位无进展生存时间是17.2个月。
3、这款药的未来从上面的疗效数据看，宗格替尼的治疗效果是相当不错的，不管是初治还是经治HER2阳性肺癌都有患者产生治疗应答。上面的临床试验是一期临床试验，这个数据还不能支持这个药物获批，因此这款药会开展二期临床试验以探索好的剂量探索疗效数据，大家可以根据自己的基因检测报告来联系癌度申请入组，以争取获得免费使用这款口服靶向药的机会。
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参考文献：
John V. Heymach, MD, PhD, et al., HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study, Journal of Clinical Oncology (2025).
来源：癌度
