摘要：2025年3月2日，南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队联合南通大学附属医院血液科黄红铭教授团队及四川大学戚世乾教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B期刊在线发表题为“SAE1 promotes tumor cell malignanc

转自：生物谷

2025年3月2日，南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队联合南通大学附属医院血液科黄红铭教授团队及四川大学戚世乾教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B期刊在线发表题为“SAE1 promotes tumor cell malignancy via SUMOylation and liquid-liquid phase separation facilitated nuclear export of p27”的研究性论文。

我国作为中医药资源大国，基于中药来源的天然化合物开发抗肿瘤药物，不仅体现了中医药理论的原创性优势，更为现代肿瘤治疗提供了独特的分子探针与研究范式。值得注意的是，近年来研究发现细胞内蛋白质稳态失衡及其翻译后修饰（Post-translational modifications, PTMs）的动态调控在肿瘤发生发展中发挥关键作用，这一机制在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）等恶性肿瘤中尤为显著。将中药活性成分研究与PTMs调控网络相结合，通过高通量筛选和组学技术挖掘肿瘤治疗新靶点，不仅能够突破传统抗肿瘤药物的研发瓶颈，更可为开发具有精准调控功能的PTM靶向疗法开辟新路径，具有重要的科学价值与临床应用前景。

本研究基于"以毒攻毒"的中医理论，系统探究了秋水仙素和秋水仙碱抗MM的作用，并利用Cy5标记的秋水仙来源天然化合物探针进行人蛋白质组微阵列筛选，发现潜在MM靶点——SAE1（SUMO1-activating enzyme subunit 1）。进一步深入机制研究发现，SAE1不仅可以SUMO化修饰p27的K134和K190位点从而增强p27的液液相分离（LLPS），还对“经典抑癌基因”p27在细胞核内外的定位产生重要影响，SUMO化诱导的p27核输出可以促进MM细胞恶性增殖，揭示了PTMs在内在紊乱蛋白相变中的潜在作用机制和功能重要性。研究结果表明，秋水仙碱可以靶向SAE1从而破坏p27的SUMO化，在多种癌症的体内外实验中呈现出优异的抗癌作用。

基于前期研究的突破性发现，杨烨教授、顾春艳教授团队与南通大学附属医院黄红铭教授团队开展深度合作研究，锁定通过高通量药物筛选技术发现的恶性肿瘤原创靶标抑制剂——秋水仙碱，系统探索其"老药新用"的潜在治疗价值。该项临床试验共纳入56例MM患者，研究数据显示：秋水仙碱联合治疗方案组较对照组呈现显著疗效优势，且药物安全性特征良好。值得注意的是，通过Kaplan-Meier生存分析发现，治疗组无进展生存期（PFS）较对照组延长。该研究不仅为秋水仙碱的肿瘤治疗应用提供循证依据，更为毒性中药来源天然产物的现代化开发提供启示：通过精准靶向筛选与转化医学研究策略，可实现传统药物的治疗价值重构。

博士研究生王玲为该论文第一作者，博士研究生闵捷和青年教师钱进军为共同第一作者，南京中医药大学杨烨教授、顾春艳教授、南通大学黄红铭教授和四川大学戚世乾教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金（82341230）、江苏省“攀登”计划（BK20240003）、江苏省中医药管理局科技发展计划（ZD202203）、江苏省高等学校重点学科发展（中西医结合）基金等项目资助。

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来源：新浪财经