摘要：多发性骨髓瘤（ＭＭ）是一种浆细胞恶性肿瘤，以骨髓中浆细胞克隆性增生，产生单克隆免疫球蛋白，并引起靶器官损害为主要临床表现。ＭＭ的疾病进程经历明确的恶性前阶段及无症状阶段，瘤细胞本身的克隆演变及免疫抑制性微环境的形成共同促进了疾病的进展，并导致耐药和复发的发生[

多发性骨髓瘤（ＭＭ）是一种浆细胞恶性肿瘤，以骨髓中浆细胞克隆性增生，产生单克隆免疫球蛋白，并引起靶器官损害为主要临床表现。ＭＭ的疾病进程经历明确的恶性前阶段及无症状阶段，瘤细胞本身的克隆演变及免疫抑制性微环境的形成共同促进了疾病的进展，并导致耐药和复发的发生[1]。

因此，除了针对肿瘤细胞本身外，靶向免疫抑制性微环境，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别及杀伤功能可能会对ＭＭ治疗达到事半功倍的效果[1]。

双特异性抗体（bsAb）药物因同时含有肿瘤特异性抗原结合位点和免疫细胞特异性抗原结合位点，从而可以实现肿瘤定向免疫调节及免疫效应细胞的重新定向，例如以B细胞成熟抗原（BCMA）和Ｔ细胞受体CD3为 靶 点 的 双特异性抗体药物，可将CD3＋Ｔ细胞定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞上，进而杀伤肿瘤细胞[1]。

GR1803临床试验进行中

在CDE官网显示[2]，一项GR1803注射液在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中的II期临床试验正在进行中。

GR1803注射液是一款由公司自主研发的用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的双特异性抗体药物，作用靶点为BCMA和CD3，注册分类为治疗用生物制品1类[3]。

GR1803注射液能够同时结合抗原BCMA和CD3，其结合BCMA的亲和力(10-10M)较结合CD3的亲和力(10-8M)高两个数量级。这种非对称的亲和力设计在保证此双特异性抗体分子募集并激活T细胞杀伤肿瘤细胞的同时，可以有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低GR1803在体内的毒副作用[3]。

2024年8月，GR1803注射液被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症复发难治性多发性骨髓瘤。

GR1803临床数据

在2024年第29届欧洲血液学协会(EHA)年会，公布了BCMA×CD3双特异性抗体GR1803注射液单药治疗复发/难治的多发性骨髓瘤患者的I期临床研究数据[4]：

截至2024年1月18日，共纳入50名患者，其中40名患者至少接受了一次疗效评估，客观缓解率（ORR）为85%（34/40），绝大多数缓解的患者仍在持续给药中，随访时间最长至44周。

180ug/kg剂量组共入组25名患者，中位随访时间为28周，其中23名患者至少完成了1次疗效评估，ORR为96%(22/23)，部分缓解(VGPR)发生率为43%，完全缓解(CR)发生率为13%。

180ug/kg剂量组的13名基线合并髓外浆细胞瘤(EMM)患者的中位随访时间为20周，总体疗效评估ORR为100%(13/13)，其中有7例VGPR和6例PR。

大多数患者在首次疗效评估时达到PR及以上的缓解，中位起效时间为3周。患者的缓解是持续的，且随着治疗持续缓解会进一步提高。

北京凯石国际医疗技术有限公司创立于2014年，公司招募平台（凯石新药试验精选）是患者和医院新药临床研究项目之间的桥梁，通过本平台，患者可以及时了解到正在进行的临床研究项目详情，尽快找到适合自己参加的临床研究项目。

参考文献：

1.侯健，王君颖.多发性骨髓瘤免疫治疗的现状与挑战[J].现代免疫学 ２０２５年１月第４５卷第１期:1-6.

2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

3.智翔金泰抗BCMA×CD3双特异性抗体GR1803注射液被纳入突破性治疗品种,智翔金泰生物官方微信公众号，文章发布于2024年5月13日.

4.Min Yang, Yang Liang, Guorong Wang,etc.A PHASE I MONOTHERAPY STUDY ASSESSING THE SAFETY AND EFFICACY OF GR1803, A BCMA×CD3 BISPECIFIC ANTIBODY, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA[J].2024.EHA.

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来源：癌研新药