乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，全球新增病例大约有230万新发病例，是全球癌症死亡的第四大病因[1]。HER2是乳腺癌亚型分类的重要标志物，可分为HER2阳性、低表达、阴性。HER2阳性乳腺癌患者可以通过HER2靶向治疗获益，但对于HER2低表达或HER2阴性的患者，治疗选择相对有限。一项单机构描述性研究揭示了HER2低表达晚期乳腺癌的特征及治疗模式。研究结果显示，58%的患者为HER2低表达，大多数HR+患者接受了以内分泌治疗为基础的治疗，而HR-患者主要接受了化疗。在一线治疗中，HR+患者显示出比HR-患者更长的生存趋势，但在二线治疗中，不同HR状态和疾病分期的患者生存结果相似[2]。该研究结果对HER2低表达晚期乳腺癌的患者特征及治疗模式提供了重要见解。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。摘要：乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，全球新增病例大约有230万新发病例，是全球癌症死亡的第四大病因[1]。HER2是乳腺癌亚型分类的重要标志物，可分为HER2阳性、低表达、阴性。HER2阳性乳腺癌患者可以通过HER2靶向治疗获益，但对于HER2低表达或HER2
研究方法
本研究采用的是回顾性队列研究方法，纳入2010年1月1日至2019年12月31日间在Huntsman癌症研究所被诊断为局部晚期（IIIB、IIIC期）或转移性（IV期）乳腺癌的患者。研究通过ICD-9和ICD-10编码识别乳腺癌患者，通过HER2检测的CPT代码和电子文本搜索工具从实验室报告和临床笔记中确定HER2状态。患者数据通过电子健康记录的病历回顾进行提取。研究关注的HER2类别包括HER2低表达、HER2阳性和HER2阴性（IHC 0）。HER2低表达的定义是IHC 1+且FISH结果为阴性，或者IHC 2+且FISH结果为阴性。
研究结果
▌HER2类型在晚期乳腺癌中的流行情况
2010年至2019年间，Huntsman癌症研究所共发现了4626例乳腺癌患者，其中522例为局部晚期或转移性乳腺癌（IIIB、IIIC或IV期）。在这些患者中，103例（19.7%）没有记录IHC结果，5例（1.0%）为HER2 2+，但没有FISH结果。其余414例患者大多数被确定为HER2低表达（n=240，58.0%），其次是HER2阳性（n=127，30.6%）和HER2 IHC 0（n=47,11.4%）。HER2低表达队列包括160例（66.7%）IHC 1+及FISH阴性或无，80例（33.3%）IHC 2+和FISH阴性。
▌患者的临床基线特征
研究结果显示，HER2低表达患者的年龄大多在46-64岁之间（n=106，44.2%）且该患者群体中多数从未吸烟（n=177，73.8%）。此外，大多数HER2低表达患者在疾病发展的第四阶段被确诊为晚期（n=157，65.4%），其中骨转移是最常见的转移部位（n=116，73.9%），且约半数患者（n=76，48.4%）的骨转移是唯一转移部位。在组织学类型和分级方面，HER2低表达患者中最为常见的是导管型（n=181，75.4%）和2级疾病（n=103，42.9%）。同时，大多数HER2低表达患者呈现HR+状态（n=198，82.5%），这一比例高于IHC 0患者（n=90例，70.9%），但此差异尚未达到统计学意义（p=0.08）。
▌晚期乳腺癌的治疗模式
研究结果显示，122例HER2低表达乳腺癌患者在2017年或以后接受了晚期一线治疗，其中46例在诊断为晚期疾病时被确定为局部晚期（IIIB或IIIC期）。在IIIB/IIIC期的患者中，对于HR+的患者（n=32），主要采用了内分泌治疗的方式（n=15，46.9%）；而对于HR-的患者（n=12），则更多地选择了化疗作为治疗手段（n=11，91.7%）。在二线治疗阶段，HR+的患者倾向于接受化疗（n=7，21.9%）或内分泌治疗（n=6，18.8%），而HR-的患者则继续沿用化疗方案（n=5，41.7%）。
此外，对于76名IV期的患者，HR-的患者在一线及二线治疗中，均以化疗为主要治疗方式；而HR+的患者在一线治疗中，则更多地采用了内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的方案（n=33，50.0%），二线治疗则主要为化疗或内分泌治疗。值得注意的是，对于那些在一线治疗中未使用CDK4/6抑制剂的HR+患者，在二线治疗时，更倾向于选择使用CDK4/6抑制剂。
图1. HER2低表达患者根据HR状态和分期进行分层的一线到二线的治疗途径
▌HER2低表达乳腺癌患者的生存结果
针对2017年或之后接受晚期乳腺癌治疗的患者群体（中位随访时间为20.9个月），其生存数据如下：中位总生存期（OS）为37.7个月，一线治疗的无进展生存期（PFS）为18.0个月，二线治疗的PFS为8.1个月。依据疾病分期进行分层分析，结果显示，对于HR+患者，一线治疗的OS和PFS均优于相同疾病分期下的HR-患者。对于转移性疾病患者而言，HR+患者的中位OS和PFS分别为36.7个月和15.3个月，相比之下，HR-患者的中位OS和PFS则分别为16.9个月和9.0个月。值得注意的是，除IV期HR-患者外，二线治疗的中位PFS普遍短于一线治疗的中位PFS。
研究结论
本研究结果显示，在晚期乳腺癌患者的群体中，HER2低表达的患者占据了相当大的一部分比例。这一特定亚群的患者，其临床特征与治疗响应相较于传统的HER2阴性患者存在显著差异，提示需对HER2低表达乳腺癌的认知进行更新。本研究结果进一步强调了针对这一特定患者群体开展更为深入研究的紧迫性，以期能够研发出更为精确且有效的治疗方案，从而优化治疗成效并提升患者的生活质量。同时，该研究也为未来的个性化医疗领域提供了新的思考路径与研究导向。参考文献：
1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.
2.Willis C, Tan CJ, Chhibber A, et al. Patient characteristics and treatment patterns of patients with locally advanced or metastatic HER2-low breast cancer, a single site descriptive study. Breast Cancer Res Treat. 2024 Dec;208(3):619-630.
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来源：医学界
