摘要：3月10日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，科伦博泰靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）注射用芦康沙妥珠单抗的新适应证上市申请已获得批准。公开资料显示，这是该产品在中国的第二项NDA申请，此前已经被CDE纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶

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全球首个TROP2-ADC，

芦康沙妥珠单抗肺癌适应证获批

3月10日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，科伦博泰靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）注射用芦康沙妥珠单抗的新适应证上市申请已获得批准。公开资料显示，这是该产品在中国的第二项NDA申请，此前已经被CDE纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。

截图来源：NMPA官网

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，注射用SKB264）采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。该产品通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。

在中国，芦康沙妥珠单抗于2024年11月首次获NMPA批准上市，用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。此前于2022年5月，科伦博泰已经授予默沙东（MSD）在大中华区以外所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗的独家权利。

根据科伦博泰此前新闻稿介绍，本次芦康沙妥珠单抗获批的新适应证上市申请是基于OptiTROP-Lung03关键研究的积极结果。OptiTROP-Lung03是一项多中心、随机、关键临床研究，评估了芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5mg/kg静脉注射对比多西他赛治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。

除了本次获批的三线治疗EGFR突变非小细胞肺癌，芦康沙妥珠单抗二线治疗EGFR突变非小细胞肺癌（即用于经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者）的上市申请也已经于2024年10月被CDE受理，并被纳入优先审评，有望加速获批上市。（来源：医药观澜）

02 《自然》重磅发现：阿司匹林可阻止癌症转移！

癌症转移（癌细胞从原发灶扩散到远处器官）是全球90%癌症相关死亡的罪魁祸首。免疫系统在对抗转移中发挥重要作用，但癌细胞常能设法逃避免疫监测。此前，人们发现阿司匹林和转移减少有关，但确切作用机制未明。《自然》发表的一项研究显示，阿司匹林或可在小鼠中增强针对癌症转移的免疫响应。

研究者在小鼠中进行了实验，发现了一个新的免疫抑制途径，阿司匹林可针对该途径加强小鼠的抗转移免疫能力。他们发现，与未经治疗的对照组相比，多种不同癌症（包括乳腺癌、黑色素瘤和结肠癌）的小鼠模型使用阿司匹林治疗后，向其他器官（如肺和肝）转移的比率较低。人们已知阿司匹林能够抑制血小板中的环氧化酶1（一种与参与炎症的酶），并减少血栓素A2（TXA2）产生。研究发现TXA2的减少缓解了T细胞的抑制，从而加强其对抗转移癌细胞的能力。这些发现表明，阿司匹林或可作为一种相对便宜、技术含量低且有效的辅助疗法，通过增强小鼠自然免疫来防止癌症转移。作者认为，未来的研究可以探索阿司匹林和其他免疫疗法的结合，进一步加强其抗转移作用。（来源：Nature）

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III期研究DESTINY-Gastric04获得OS阳性结果,

重磅ADC疗法显著延长晚期胃癌患者生命

3月3日，Ⅲ期研究DESTINY-Gastric04的总体阳性结果表明，与雷莫西尤单抗+紫杉醇相比，德曲妥珠单抗为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者带来具有显著统计学差异和临床意义的总生存期（OS）改善。期中分析中独立数据监察委员会观察到德曲妥珠单抗疗效更优，建议提前揭盲。

德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共研制，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。

胃癌预后较差，尤其是晚期胃癌，其五年生存率为5%至10%。在HER2阳性胃癌一线转移治疗中，使用含曲妥珠单抗的方案治疗出现疾病进展后，在DESTINY-Gastric04的研究结果出来之前，尚无靶向HER2的药物可在二线转移治疗中带来生存期获益。

根据随机Ⅱ期研究DESTINY-Gastric01以及2项单臂Ⅱ期研究DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric06的研究结果，德曲妥珠单抗目前已在超过65个国家/地区获得批准。DESTINY-Gastric04是德曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的首个Ⅲ期研究。(来源：医药魔方)

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替雷利珠单抗联合含铂化疗在美国获批

用于晚期食管鳞状细胞癌联合化疗的一线治疗

近日，百济神州有限公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准替雷利珠单抗联合含铂化疗用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者一线治疗。

这一新获批适应证是基于百济神州RATIONALE-306（NCT03783442）试验的结果。这是一项随机、安慰剂对照、双盲全球3期试验，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂化疗用于不可切除、局部晚期复发或转移性ESCC成人患者（n=649）一线治疗的有效性和安全性。该研究达到了其主要终点，与安慰剂联合化疗组相比，随机接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的成人患者总生存期（OS）得到显著改善。探索性分析表明，意向性治疗（ITT）人群治疗效果改善主要可归因于在PD-L1≥1患者亚组中观察到的结果。PD-L1阳性（≥1）人群（n=481）OS分析显示，替雷利珠单抗联合化疗组患者的中位OS为16.8个月，而安慰剂联合化疗组患者的中位OS为9.6个月（HR：0.66，[95% CI：0.53，0.82]），前者死亡风险降低34%。这些结果表明ESCC患者一线治疗OS获得前所未有的改善。（来源：百济神州）

来源：医悦汇