摘要：2025年3月8日，南方科技大学马大为，中国科学院上海有机化学研究所薛小松在国际顶级期刊Nature Communications上发表了题为《Assembly of (hetero)aryl sulfilimines via copper-catalyzed

（杂）芳基磺酰亚胺是开发生物活性分子的重要结构单元，其合成依赖于（杂）芳基磺酰亚胺的氧化。然而，目前用于构建（杂）芳基磺酰亚胺的非对称方法仍然较少。

2025年3月8日，南方科技大学马大为，中国科学院上海有机化学研究所薛小松在国际顶级期刊Nature Communications上发表了题为《Assembly of (hetero)aryl sulfilimines via copper-catalyzed enantioselective S-arylation of sulfenamides with (hetero)aryl Iodides》的研究论文，Mingchuang He为论文第一作者，马大为、薛小松为论文共同通讯作者。

马大为，讲席教授，中国科学院院士，1984年毕业于山东大学化学系，1989年于中国科学院上海有机化学研究所获博士学位。1990-1994年在美国匹兹堡大学化学系和Mayo Clinic神经化学和神经生物学研究部进行博士后研究。1994年回到中国科学院上海有机化学研究所工作，2019年当选中国科学院院士。

马大为教授的研究方向为化学生物学导向的有机合成，药物化学。在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.等国际学术刊物上发表论文230余篇，引用11000余次 。

薛小松，中国科学院上海有机化学研究所研究员、博士生导师。2013年博士毕业于南开大学，同年留校任教，并于2018年入选“南开大学百名青年学术带头人”计划。2017年-2020年，访问美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)，2021年8月加入上海有机所。承担国家自然科学基金优秀青年基金(2021年)中国科学院“百人计划”(2021年)计划项目。

薛小松主要从事物理有机化学研究，近5年以通讯（共同通讯）作者在Science，Nat. chem.，Nat, Synth., Acc, Chem, Res., J Am. Chem, Soc.，Angew.Chem.Int.Ed.等化学领域国际顶尖学术杂志发表论文30余篇，Precision Chemistry，Chinese Chemical Letters和《化学学报》青年编委，物理有机化学委员会委员，上海市化学化工数据共享服务平台负责人。

在本文中，作者构建了由碘化亚铜（CuI）和NOBIN衍生的酰胺配体组成的的催化系统，用于(杂)芳基碘化物与磺酰胺的对映选择性偶联反应。在偶联条件下，该催化系统能够耐受大量官能团和杂环，为对映体富集的（杂）芳基亚磺酰亚胺的多样化合成提供了强有力的方法。

偶联反应的效率高度依赖于（杂）芳基碘化物和磺酰胺的电子性质。（杂）芳基和某些体积较大的烷基取代的磺酰能获得出色的对映选择性，而较小烷基取代的磺酰胺则导致形成中等对映选择性的（杂）芳基磺酰亚胺。

密度泛函理论（DFT）计算表明，分子内SNAr反应过渡态中，适当的位阻效应对于实现所需的对映选择性至关重要。

图1：生物活性芳基磺酰亚胺及其合成方法

图2：Cu催化(杂)芳基碘化物与磺酰胺之间的偶联反应范围

图3：耦合产物的进一步转化及不对称诱导的可能途径

综上，作者报道了一种铜催化的不对称S-芳基化反应，用于合成手性富集的芳基和杂芳基亚磺酰胺。通过CuI和NOBIN衍生的酰胺配体组成的催化体系，实现了芳基碘化物与磺酰胺的高效对映选择性偶联。

本成果不仅丰富了手性亚磺酰亚胺的合成方法，还为开发新型生物活性分子提供了重要的结构单元。

由于芳基磺酰亚胺是药物设计中的重要结构单元，该方法有望在药物研发和农药合成中得到广泛应用，推动相关领域的进一步发展。

He, M., Zhang, R., Wang, T. et al. Assembly of (hetero)aryl sulfilimines via copper-catalyzed enantioselective S-arylation of sulfenamides with (hetero)aryl Iodides. Nat. Commun., (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57474-6.

来源：MS杨站长