摘要：脑膜瘤是成人中最为常见的原发性颅内肿瘤。若脑膜瘤位置易于触及，手术切除是首选治疗方案；而对于那些不适合手术切除的脑膜瘤，则考虑进行放射治疗，以此改善局部肿瘤控制情况。然而，复发性脑膜瘤的治疗颇具挑战，原因在于复发性肿瘤可能处于先前已接受过放射治疗的区域。此时，

脑膜瘤是成人中最为常见的原发性颅内肿瘤。若脑膜瘤位置易于触及，手术切除是首选治疗方案；而对于那些不适合手术切除的脑膜瘤，则考虑进行放射治疗，以此改善局部肿瘤控制情况。然而，复发性脑膜瘤的治疗颇具挑战，原因在于复发性肿瘤可能处于先前已接受过放射治疗的区域。此时，硼中子俘获疗法（BNCT）的出现，为这类患者带来了一线生机。

近期，《国际分子科学杂志》报道了一则关于“硼中子俘获疗法（BNCT）治疗复发性脑膜瘤”的经典案例。在接受治疗的4位患者中，2例病情达到稳定（SD）状态，1例实现部分缓解（PR），1例更是达到完全缓解（CR）！

▲截图源自“PMC”

一、脑膜瘤的治疗困境与展望

脑膜瘤是原发性中枢神经系统肿瘤中最为常见的类型。在众多脑膜瘤患者里，大多数所患的为1级脑膜瘤，这类脑膜瘤被视为良性肿瘤。不过，有15%的患者会发展为2级非典型脑膜瘤，而更为严重的是，2%的患者会被确诊为侵袭性更强的3级恶性脑膜瘤。处于进展期的脑膜瘤，其最常见的症状体现为占位效应，肿瘤的局部侵袭会引发一系列神经系统症状，甚至导致颅内压升高。一旦这些情况处理不当，便可能会危及患者的生命。

（一）脑膜瘤的传统治疗方法及其困境

目前，脑膜瘤的主要治疗方式是观察和对症控制、手术、羟基脲治疗、放射治疗等。

1、手术治疗：当患者症状出现进展时，手术可能是首选的治疗选择。但在某些情况下，可能无法进行手术，比如肿瘤位置过深，这可能引发严重并发症，或肿瘤难以彻底切除。

2、放射治疗：对于那些手术并非首要治疗选择的患者而言，放射治疗（如针对小病灶的立体定向放射外科治疗、常规线性加速放射治疗），可能在脑膜瘤治疗中均显示出良好的控制率。但遗憾的是，放射治疗通常难以重复进行，这是由于每个关键正常器官所能承受的累积剂量是有限的。例如，对脑实质施以高剂量照射，不仅可能引发认知或神经功能障碍，还可能导致不可逆的脑坏死。而脑坏死一旦发生，可能持续发展，甚至可能需要通过手术进行清创处理。因此，迫切需要新的治疗方法。

（二）硼中子俘获疗法为复发性脑膜瘤患者带来新的希望与选择

对于那些接受放射治疗后，脑膜瘤再次复发的患者，硼中子俘获疗法（BNCT）在挽救性治疗中，占据极为重要的地位。硼中子俘获疗法是一种具有高度选择性的放射治疗方式，其细胞毒性作用主要集中于摄取含硼药物增多的细胞。这得益于BNCT所具备的生物学和物理优势，它能使剂量分布集中在吸收含硼-10药物的肿瘤部位。凭借这种治疗方法，众多患者的脑膜瘤得以成功控制，进而显著改善了治疗后的生活质量。

二、硼中子俘获疗法为复发性脑膜瘤带来曙光，4例患者疗效显著！

《国际分子科学杂志》报道的这些研究，共入组4例复发性脑膜瘤患者，这些患者均接受过开颅手术和放射治疗，无法进行其他有效的治疗方法。遂入组接受硼中子俘获疗法（BNCT）治疗，平均肿瘤剂量为29.414GyE，平均最小肿瘤剂量为15.342GyE。对于正常器官，正常大脑接受的平均最大剂量为11.11GyE，第一名患者的同侧颈动脉平均剂量为3.40GyE。

结果显示：BNCT对复发性非典型脑膜瘤的反应率为67%，平均无进展生存期（PFS）为14.7个月。

患者115是一位74岁的颅底脑膜瘤男性，随着病情进展，出现了一系列神经系统症状，包括头晕、双侧小腿无力，以至于日常活动不得不依靠轮椅（详见下图）。鉴于肿瘤为深部病变，治疗团队采用双侧照射的方案，以减少脑部最大剂量，同时保持对原发肿瘤足够的放射剂量。由于中子通量会随深度而减少，所以总照射时间相应增加。2020年8月21日，患者顺利完成硼中子俘获疗法（BNCT）治疗，总照射时间为1893秒（≈31分钟）。肿瘤所接受的平均剂量为14.91 GyE，最小剂量为11.53 GyE；脑部所受的最大剂量为8.34 GyE，平均剂量为2.96 GyE。

▼患者115的F-氟苯丙氨酸正电子发射断层扫描（FBPA-PET）图像

▲图源“Int J Mol Sci”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

注：

①左图：FBPA-PET 轴向图像。

②右图：FBPA-PET 冠状图像。

结果显示：患者在接受硼中子俘获疗法（BNCT）治疗后，身体状况显著改善，能够独立行走，听力功能得到提升，耳鸣症状也有所改善。BNCT后磁共振成像（MRI）显示病情稳定，大体肿瘤的体积在间隔期内无明显变化（详见下图）。

▼患者115的颅底脑膜瘤的磁共振成像（MRI）

注：

①左上图：BNCT治疗前，轴向MRI增强扫描。

②左下图：BNCT治疗前，冠状MRI增强扫描。

③中上图：BNCT治疗3个月后，轴向MRI增强扫描。

④中下图：BNCT治疗3个月后，冠状MRI增强扫描。

⑤右上图：BNCT治疗17个月后，轴向MRI增强扫描。

⑥右下图：BNCT治疗17个月后，冠状MRI增强扫描。

患者191是一位45岁的非典型脑膜瘤男性，最初症状为出现左侧无力，长达7年。既往曾接受过4次开颅手术、1个疗程的放射治疗。然而，他开始出现视力模糊，影像学检查也观察到肿瘤快速生长。遂寻求硼中子俘获疗法（BNCT）治疗，此时患者已出现双眼完全失明，但没有其他脑神经功能障碍。

该患者最终在2022年1月12日，进行了硼中子俘获疗法（BNCT）治疗，照射时间约为910秒（≈15分钟）。肿瘤平均剂量为39.15 GyE，肿瘤最小剂量为18.99 GyE，脑最大剂量为11.59 GyE。

结果显示：治疗效果显著，从2022年4月15日拍摄的图像中可以清晰看到，肿瘤出现明显缩小（图3）。鉴于该患者对首次硼中子俘获疗法（BNCT）呈现出良好的反应，为进一步控制肿瘤大小，医疗团队计划实施第二次BNCT治疗，并于2022年6月15日顺利完成第二次治疗。在整个过程中，患者未出现任何不良反应，也未报告与BNCT相关的不适症状。

▼患者191的颅底脑膜瘤MRI图像

注：

①左图：BNCT治疗前，FBPA-PET图像。

②中图：BNCT治疗前，轴向MRI增强扫描。

③右图：BNCT治疗3个月后，轴向MRI增强扫描。

患者197是一位复发性非典型脑膜瘤的女性，此前，尽管经历了开颅手术以及伽马刀放射治疗，但其病情仍未得到治愈。该患者于2022年2月11日，顺利完成了硼中子俘获治疗（BNCT），此次治疗的照射时间为1428秒（≈23分钟），肿瘤平均剂量为40.84GyE，最小剂量为17.62GyE，脑部所受最大剂量为13.00GyE。

结果显示：硼中子俘获疗法（BNCT）治疗后效果显著。2022年3月17日复查影像学检查显示，对比相关图像，肿瘤已完全缓解（CR）。在T2加权图像上，观察到肿瘤周围水肿显著减少，硼中子俘获疗法（BNCT）针对该患者初始肿瘤的治疗效果有完美的反应。

▼患者197左侧高额脑膜瘤的图像

注：

①左上图：BNCT治疗前，FBPA-PET图像，肿瘤与正常组织（TN）比率约为2.64。

②中上图：BNCT治疗前，轴向MRI增强扫描。

③右上图：BNCT治疗前，轴向MRIT2加权图像。

④左下图：BNCT治疗2个月后，冠状MRI增强扫描。

⑤中下图：BNCT治疗2个月后，轴向MRI增强扫描。

⑥右下图：BNCT治疗2个月后，轴向MRIT2加权图像。

患者284是一位69岁的男性，开颅手术和射波刀放射治疗后，诊断为复发性蝶窦海绵状非典型脑膜瘤。该患者于2022年12月28日，顺利完成了硼中子俘获治疗（BNCT）总照射时间2369秒（≈39分钟），肿瘤平均剂量16.83 GyE，最小剂量9.61 GyE，脑部接受的最大剂量为11.29 GyE。

结果显示：硼中子俘获治疗（BNCT）后，2023年1月30日，复查影像学检查显示：增强图像上显示肿瘤大小稳定，部分增强像消退（详见下图）。

▼患者284的复发性蝶窦海绵状非典型脑膜瘤图像

注：

①左图：BNCT治疗前，Fluciclovine-PET图像，肿瘤与正常组织(TN)比率约为7.07。

②中图：BNCT治疗前，轴向MRI造影。

③右图：BNCT治疗后，BNCT后两个月的轴向MRI造影。

三、小编寄语

硼中子俘获疗法（BNCT）是抗癌治疗中一颗“冉冉升起的新星”，不仅在早期临床试验中取得了良好的疗效，且毒性在可控的范围内。随着硼中子俘获疗法正式获得日本厚生劳动省的批准，这款抗癌黑科技终于有了合法身份！更大的好消息是，近期日本硼中子俘获疗法，终于启动临床了！这也意味着中国患者也有机会，获得这款抗癌黑科技的帮助!想了解硼中子俘获疗法更多内容及适应证的患者，可将近期检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，了解详情。

四、参考资料

[1]Lan TL,et al.Advances in Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) for Recurrent Intracranial Meningioma. Int J Mol Sci. 2023 Mar 4;24(5):4978.

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