羊膜中可临床应用的细胞：羊膜上皮细胞

摘要：人羊膜上皮细胞 (human amniotic epithelial cells, hAECs)源自最接近胎儿的胎盘最内层，由胚胎内细胞团分化发育而成。

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正文

目前羊膜来源的细胞有羊膜上皮细胞和间充质干细胞，很多人会统称为羊膜干细胞，今天先写写其中一种：羊膜上皮细胞

人羊膜上皮细胞 (human amniotic epithelial cells, hAECs)源自最接近胎儿的胎盘最内层，由胚胎内细胞团分化发育而成。

1 hAECs的来源

人羊膜是附着在胎盘胎儿面的半透明无血管薄膜，由 5 层结构组成：上皮层、基底膜、致密层、纤维母细胞层和海绵层 ( 后三层统称为基质层 )，内含两种细胞类型，即 hAECs 和人羊膜间充质干细胞 (human amniotic mesenchymal stem cells, hAMSCs)，与其他胎盘成分不同，hAECs 来源于多能上胚层，在受精后 8~9 天由胚胎内细胞团发育而来。在囊胚植入子宫内膜间质后，内细胞团分化为 2 层：上胚层和下胚层。上胚层是 3 个胚层的起源，最终将分化为胚胎。随后，内细胞团和邻近滋养层细胞之间逐渐形成一空腔，即羊膜腔。位于羊膜腔内的细胞被称为羊膜母细胞，即 hAECs 的前体细胞。羊膜母细胞的形成发生于决定细胞命运的原肠胚形成之前，提示 hAECs具有多能性。

2 hAECs的生物学特性

与其他用于细胞治疗的干细胞相比，hAECs 具有如下生物学特性，使之成为再生医学领域最具临床应用潜力的种子细胞：

1）具有多能性，可以分化为 3 个胚层的细胞；

2）具有免疫豁免的优势，hAECs 具有间充质干细胞 (mesenchymal stem cells, MSCs) 样表型，表达细胞表面标记CD10、CD13、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD117 和 CD166，但不表达 CD14、CD34、CD45、CD79 和人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA)-DR，提示 hAECs 具有与 MSCs 相似的低免疫原性和免疫调节特性。；

3）富含溶酶体，可参与自噬的活化；

4）缺乏端粒酶，无致瘤性，遗传稳定，临床应用具有安全性；

5）羊膜通常在分娩后作为医疗废弃物丢弃，容易获得，不涉及伦理问题；

6）足月胎盘可获得约1×108~2×108个hAECs，无需扩增即可获得足够数量的细胞；

7） hAECs 是新生细胞，没有时间、年龄或环境相关的 DNA 损伤。

3 hAECs的临床研究方向

组织纤维化

纤维化是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，组织内 ECM 异常增多和过度沉积的病理过程。组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因。已经证明，hAECs 可以减轻组织纤维化，包括肝纤维化、肺纤维化、宫腔粘连和心肌纤维化。

肾脏损伤

hAEC-Exos 可能通过分泌大量ECM 成分和血管生成因子促进组织重塑和毛细血管生成，进而对抗肾脏损伤；hAECs 治疗后肾组织纤维化减少，提示 hAECs 可能延缓了 AKI 向慢性肾脏病转化的进程。

神经修复

神经发育生物学研究认为神经发生早期，羊膜组织直接与神经上皮联系，向羊水中释放神经递质及神经营养因子，在神经系统发育过程中起重要作用。人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性，能合成和分泌多巴胺（DA），细胞膜上表达多巴胺受体D1和D2，质膜上也有多巴胺转运蛋白表达。此外，人羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子(如BDNF、NT-3、NGF等)和其他神经递质与调质。人羊膜上皮细胞不仅自身能分化神经组织，而且也能分泌多种神经递质和神经营养因子，促使宿主自身干细胞功能的活跃及自身修复。

自身免疫性疾病

通过旁分泌表达广谱抗炎因子，表达多种生长因子，来针对性的抑制自身免疫病的异常炎症。这为自身免疫性疾病开辟了一种新的有针对性的治疗方法，如：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等

4 hAECs的临床试验

目前 hAECs 主要应用于临床 I&II 期试验中，在包括支气管肺发育不良、肝纤维化、缺血性中风、移植物抗宿主病等临床试验中均显示出很好的临床安全性截止2024年6月18号在使用检索词“human amniotic epithelial cell”在Clinical Trial中进行检索，结果显示共有18 项将hAECs 的临床试验。