Ruxolitinib 是具有口服活性的，选择性的 JAK1/2 抑制剂

摘要：产品活性：Ruxolitinib (INCB18424) 是具有口服活性的，选择性的 JAK1/2 抑制剂， IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM，选择性是 JAK3 的 130 多倍。Ruxolitinib 诱导自噬 (autophagy)，通

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品牌：MedChemExpress (MCE)

中文名称：鲁索利替尼；卢索替尼；鲁索替尼；芦可替尼

纯度：99.99%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Ruxolitinib (INCB18424) 是具有口服活性的，选择性的 JAK1/2 抑制剂， IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM，选择性是 JAK3 的 130 多倍。Ruxolitinib 诱导自噬 (autophagy)，通过毒性线粒体自噬 (mitophagy) 杀死肿瘤细胞。

生物活性：Ruxolitinib (INCB18424) 是一种有效的选择性 JAK1/2 抑制剂，无细胞试验中的 IC50 分别为 3.3 nM 和 2.8 nM，对 JAK1/2 的选择性是 JAK3[1] 的 130 倍。 Ruxolitinib 诱导自噬，并通过毒性线粒体自噬[3] 杀死肿瘤细胞。 IC50 和靶标：IC50：3.3 nM (JAK1)，2.8 nM (JAK2) 体外鲁索利替尼有效且选择性地抑制 JAK2V617F 介导的信号传导和增殖，显着增加细胞凋亡一种剂量依赖性方式，在 64 nM 时导致 Ba/F3 细胞中线粒体去极化的细胞加倍。
Ruxolitinib 显示出显着的抗红细胞集落形成的效力，IC50 为 67 nM，并抑制正常供体和真性红细胞增多症患者红细胞祖细胞的增殖，IC50 值分别为 407 nM 和 223 nM[1]。 体内：Ruxolitinib（180 mg/kg，口服，每天两次）导致第 22 天的存活率超过 90%，并显着降低脾肿大和循环水平JAK2V617F 驱动的小鼠模型[1]。
在 Ruxolitinib 组中，主要终点是在骨髓纤维化的双盲试验中，41.9% 的患者达到了 0.7%，而安慰剂组为 0.7%。 Ruxolitinib 可维持脾脏体积减少，总症状评分改善 50% 或更多[2]。

体外：Ruxolitinib 有效且选择性地抑制 JAK2V617F 介导的信号传导和增殖，以剂量依赖性方式显著增加细胞凋亡，并且在 64 nM 时导致 Ba/F3 细胞中具有去极化线粒体的细胞加倍。Ruxolitinib 显示出显著的抗红细胞作用集落形成，IC50 为 67 nM，并抑制正常供体和真性红细胞增多症患者红细胞祖细胞的增殖，IC50 值分别为 407 nM 和 223 nM[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Ruxolitinib (180 mg/kg，口服，每天两次) 导致第 22 天时的存活率超过 90%，并显著降低脾肿大和炎症细胞因子的循环水平，并优先消除肿瘤细胞，从而显著延长存活时间，而无骨髓抑制或JAK2V617F 驱动的小鼠模型中的免疫抑制作用[1]。在 Ruxolitinib 组中，41.9% 的患者达到主要终点，而安慰剂组为 0.7% 在骨髓纤维化的双盲试验中。Ruxolitinib 可维持脾脏体积减少，总症状评分改善 50% 或更多[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠饲喂标准啮齿动物饲料，自由饮水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105个）静脉注射到6至8周龄雌性BALB/c小鼠体内。每日监测存活率，人道杀死濒死小鼠，并在死亡时视为死亡。在细胞接种后24小时内开始用载体（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib（INCB018424）治疗，每日两次口服管饲。使用拜耳Advia120分析器测量血液学参数，并使用Dunnett检验确定统计学显着性。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞以 2×103/孔的密度接种于白色底部 96 孔板中，用来自 DMSO 原液（最终 DMSO 浓度为 0.2%）的鲁索替尼 (INCB018424) 处理，并在 37°C 和 5% CO2 下孵育 48 小时。使用 Cell-Titer Glo 荧光素酶试剂或活细胞计数通过测定细胞 ATP 来测量活力。将值转换为相对于载体对照的抑制百分比，并使用 PRISM GraphPad 根据数据的非线性回归分析拟合 IC50 曲线。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：重组蛋白使用 Sf21 细胞和杆状病毒载体表达，并用亲和层析纯化。JAK 激酶测定使用肽底物 (-EQEDEPEGDYFEWLE) 的均相时间分辨荧光测定。每个酶反应均用 Ruxolitinib 或对照、JAK 酶、500 nM 肽、三磷酸腺苷 (ATP; 1mM) 和 2% 二甲基亚砜 (DMSO) 进行 1 小时。50% 抑制浓度 (IC50) 计算为抑制 50% 荧光信号所需的 INCB018424 浓度。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：JAK2 2.8 nM (IC50) JAK1 3.3 nM (IC50) Tyk2 19 nM (IC50) JAK3 428 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.
[2]. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.
[3]. Tavallai M, et al. Rationally Repurposing Ruxolitinib (Jakafi (®)) as a Solid Tumor Therapeutic.Front Oncol. 2016 Jun 13;6:142.

详情参考：https://www.medchemexpress.cn/Ruxolitinib.html