编辑丨王多鱼排版丨水成文线粒体作为哺乳动物细胞能量代谢的核心，可通过代谢重编程增强肿瘤细胞在应激条件下的适应能力从而促进肿瘤存活和疾病进展。线粒体基因组编码的13条多肽是氧化磷酸化系统的重要组成部分，直接参与细胞呼吸并产生ATP。因此线粒体的正常转录对于维持细胞的能量需求至关重要，也是临床治疗肿瘤的潜在靶点之一。线粒体DNA（mtDNA）中的非编码序列（NCR）作为启动子区域调节mtDNA的转录，其中线粒体转录因子TFAM可以特异性识别并结合NCR进而调控转录起始。然而相较于研究深入的细胞核转录事件，针对线粒体转录是如何被精密调控的以及与肿瘤进程相关性的研究仍然较少。此外，线粒体的功能异常与多种疾病存在密切联系，例如肿瘤细胞可以通过线粒体代谢逃避药物杀伤，因此深入了解线粒体转录调控机制及其与耐药性的关系对于开发新型疗法具有重要意义。2024年11月28日，中国科学技术大学张华凤课题组和南方医科大学/广东省人民医院高平/孙林冲课题组合作，在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为：Mitochondria-localized MBD2c facilitates mtDNA transcription and drug resistance 的研究论文。该研究发现，线粒体中的MBD2c蛋白通过促进线粒体基因转录增强乳腺癌细胞对化疗药物顺铂的耐药性。机制解析表明， MBD2c与去乙酰化酶SIRT3结合并使TFAM发生去乙酰化，进而上调mtDNA编码蛋白的表达。同时，该研究还发现，在化疗药物顺铂的处理下，MBD2c通过维持mtDNA的表达及细胞内的氧化还原稳态提高乳腺癌细胞的耐药性，为临床乳腺癌的治疗和诊断提供了潜在的新靶点。摘要：编辑丨王多鱼排版丨水成文线粒体作为哺乳动物细胞能量代谢的核心，可通过代谢重编程增强肿瘤细胞在应激条件下的适应能力从而促进肿瘤存活和疾病进展。线粒体基因组编码的13条多肽是氧化磷酸化系统的重要组成部分，直接参与细胞呼吸并产生ATP。因此线粒体的正常转录对于维持细
来源：科学大家谈
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