摘要：《葵花宝典》里有言：“欲练神功，必先自宫”，修行者可“长生延年，寿过百岁”。这倒是引出了一个蛮有意思的话题：雄性阉割真能延寿吗？讲真，在一些动物那里还真有一些肯定的答案，但于人类而言，情况显然要复杂的多，现代医学研究尚未有一致或具体的证据。

《葵花宝典》里有言：“欲练神功，必先自宫”，修行者可“长生延年，寿过百岁”。这倒是引出了一个蛮有意思的话题：雄性阉割真能延寿吗？讲真，在一些动物那里还真有一些肯定的答案，但于人类而言，情况显然要复杂的多，现代医学研究尚未有一致或具体的证据。

不过，与其讨论“自宫”这种不切实际的做法，与广大男同胞们密切相关的生殖衰老问题似乎要更打紧。继万人数据显示“精子质量较差的男性可能比精子质量较好的男性少活2.7年之后[1]，最近，中科院的郭靖涛团队在《Nature Aging》上发表研究表示，男性的睾丸在年龄30+和50+经历了两次“断崖式衰老”。年纪轻轻就不行了？症结原来在这儿[2]？

男人其实也有“更年期”。随着衰老，男性生育能力会下降，其中睾丸衰老是主要原因之一。睾丸衰老会导致激素失衡、精子质量下降，甚至引发与女性更年期相似的症状。但尽管睾丸衰老研究不少，具体到睾丸细胞们是如何随衰老变化的，一直缺少一个清晰的证据。

为此，本研究利用35名21至69岁器官捐赠者的样本，构建了一个覆盖整个男性生殖寿命的睾丸衰老单细胞转录组图谱（共计214369个细胞，平均每个细胞检测到2318个表达基因）。通过它，研究者捕获了不同类型睾丸细胞随年龄增长发生的“微妙变化”。

图注：实验流程示意图

No.1

睾丸体细胞，难过30+和50+两道“坎”

睾丸体细胞是睾丸中的“支持大队”，主要负责为精子的发育提供支持和环境。其成员有提供营养和形成屏障保护的Sertoli细胞（支持细胞）、生产雄性激素的Leydig细胞（间质细胞）以及帮助精子移动的TPCs细胞（睾丸周围细胞）等。

研究显示，随着年龄增长，睾丸体细胞在30+和50+时出现了两波明显的“老化潮”：

第一波，年龄30+，TPCs早早有了老化“危机”。

研究发现，30多岁时，TPCs细胞中约有26%的基因表达发生了与衰老显著相关的改变，如细胞质翻译通路和相关信号传导出现上调，而与氧化应激等相关的通路出现下调等；

而在细胞外部，出现了细胞“基底膜”（细胞外面的一层保护膜）变厚、胶原蛋白含量减少以及细胞“支架”结构细胞外基质紊乱（分泌减少、异常沉积）等现象。

图注：基底膜厚度增加反映了细胞外基质的异常沉积，在30多岁时出现明显增加

这些变化表明，TPCs细胞已经开始在衰老的“威胁”下被迫出招了，比如加速合成细胞功能的核心组成蛋白质、增加基底膜厚度以防止外界损伤等。

研究者感慨：像TPCs这样早早就发出衰老“信号”，可不为睾丸衰老埋下了伏笔嘛！

第二波，年龄50+，睾丸体细胞几乎全员崩溃。

50多岁的群体简直是睾丸体细胞老化的“重灾区”！这个年龄段，不是一类细胞，而是多种睾丸体细胞的基因表达都出现了明显的变化。

在50岁个体的Leydig细胞中，基因表达的变化主要集中在类固醇（雄激素属于其中的一种）的合成和代谢以及对激素和胰岛素的反应上。这些变化指示，随着衰老，Leydig细胞在合成和分泌雄激素的过程中可能会遇到麻烦。

图注：大部分睾丸体细胞在50岁时基因变化显著（上），Leydig细胞基因表达的变化影响着相关通路（下）

此外，在50岁个体的Sertoli细胞中，发现受体INSR（胰岛素受体，参与细胞生长、代谢和存活）和SORT1（分选蛋白1，参与蛋白质的运输和代谢）的表达量显著增加，由于这些受体的过度激活可能会打破细胞内的稳态，导致代谢紊乱、细胞功能失调等情况。因此不排除随着衰老Sertoli细胞发生功能失调的可能性。

图注：Sertoli细胞中一些受体在50岁表达量明显提高

No.2

睾丸生殖细胞：逐渐力不从心

除了睾丸体细胞，随着衰老，睾丸中负责发育jz的“主力队员”——生殖细胞（精原细胞、精母细胞、jz细胞等）们生成jz的动力显然也后劲不足。

例如，jz生成的“种子细胞”——未分化精原细胞，在50多岁的个体中显著变少了。进一步研究发现它们在从细胞周期的G2期进入有丝分裂M期时，出现了明显的基因表达变化，这表明50多岁时该类细胞的增殖能力会明显下降，的生成效率开始大打折扣。

图注：睾丸各生殖细胞随衰老的变化（左）及未分化精原细胞随衰老的变化（右）

而对于jz细胞而言，在40-50多岁时，不仅数量减少了，基因表达同样出现了明显的改变，这些表达发生变化的基因与鞭毛（jz运动的关键结构）功能和jz形态（影响运动和受精能力）息息相关，表明jz细胞正紧急启动一系列复杂的适应性机制，来应对衰老。

图注：jz细胞在40-50岁时出现明显的差异表达基因（左），与鞭毛功能和jz形态相关的基因在不同年龄段的表达（右）

不少人调侃，男性的“花期”比较短，单从睾丸细胞们的角度来看，从30岁开始，男性的生殖衰老进程就已经开始了无情的倒计时。

但还没完！令人想不到的是，胖，竟也是让睾丸衰老的一把手：

高BMI让男性生娃变难

BMI（体质指数）是一种常用的衡量肥胖的指标。为了具体观察BMI对睾丸细胞的影响，研究者将BMI分为了五个亚组，包括正常（18-25）、超重（25-30）、肥胖I级（30-35）、肥胖II级（35-40）和肥胖III级（>40）。

图注：BMI具体分组

结果显示，当个体BMI≥30时就有生育能力下降的风险，当BMI超过40（肥胖III级）时，jz的生成将受到严重影响，jz细胞数量会大幅减少。这说明，即使是个年轻小伙，如果他的BMI过了40，他的jz数量或质量也可能要比别人低得多。

图注：不同肥胖等级下圆jz细胞的百分比（左），不同肥胖等级下长形jz细胞的百分比（右）

高BMI+高龄，伤害值拉满

如果不幸，年纪大了，又体型肥胖，那便是“雪上又加霜”了。

研究发现，高BMI（≥30）对睾丸细胞基因表达的影响与年龄增长的影响非常相似，两者之间能相互作用。特别是当年龄为40岁或往上时，这种相互作用对生育能力的影响更为显著。换句话说，肥胖会加速衰老对生殖能力的负面伤害！

图注：随着衰老尤其是在40岁或之后，BMI≥30组和BMI

Emm……肥胖促衰理由再+1！减肥flag再+1！！

若是“中年发福”和“年老体弱”都避无可避，那早一点重视并改善生殖衰老问题就显得犹为明智。

No.1

管理体重，告别“老来胖”

既然BMI过高了影响睾丸功能，那咱就想办法减掉多余的体重！对于老年人，下面这两种温和渐进的阻力训练可辅助减重，增加肌肉力量并延缓衰老：

图注：研究人员为老年人提供的两种锻炼模板参考[3]

需要注意的是，体重过低或过高都不好。近年研究表明，对于老年人而言，保持BMI在25-29（根据不同标准数值会微小浮动），对其维持更强的生理储备——即面对jb、衰老、环境变化等生理压力时，维持正常生理功能的能力可能会更有利。

图注：对老年人BMI和腰围的要求

No.2

补剂，增进生殖健康

除了管理体重，一些抗衰补剂早已按捺不住地要亮出自家的壮阳“招牌”了：

淫羊藿苷

淫羊藿最早记载于2000年前的《神农本草经》中，主阴痿绝伤，利小便，强志（即治yw，利尿，提高精力体力），而淫羊藿苷是其主要活性成分。

现代研究证明，淫羊藿苷能改善boqi功能衰退[4]、保护睾丸支持细胞的连接功能、减缓睾丸功能障碍[5]以及促进睾酮（主要的雄性激素）合成[6]等。

图注：淫羊藿（左）和淫羊藿苷化学式（右）

即便在目前尚无有效办法解决肥胖诱导的生育功能障碍的情况下，在小鼠身上，淫羊藿苷已经展现出了改善肥胖小鼠生精功能障碍的作用[7]。加上它的抗衰buff，不可谓前途不光明！

维生素D

广而熟知的维生素D，原来也是关键。

动物研究表明，维生素D可能通过与雌激素协同作用来调节jz的功能。在人类血清中，25-羟基维生素D（维生素D的主要循环形式）水平与男性jz活力之间存在明显的正相关关系。维生素D水平较高的男性通常具有更强的jz活力[8]。

图注：维生素D提高男性生育能力

D-天冬氨酸

D-天冬氨酸（D-Asp）是一种存在于大脑和生殖系统中，具有多种生物活性的天然氨基酸，参与雄性激素睾酮的合成和调节过程，在男性健康领域备受关注。

研究表明，D-Asp能促进睾丸激素合成和jz发生，还能调节氧化应激和改善睾丸支持细胞的功能[9]。在人类中，每日口服2.0 M Na-D-Asp溶液10 ml（相当于3.12 g D-Asp），持续12天后，受试者血清中的黄体生成素（促进睾酮合成）和睾酮水平显著上升[10]。

图注：维生素D能提高男性生育能力

近年研究显示，提高机体NAD+和麦角硫因的水平对改善男性生殖衰老问题也能发挥一定的助力[11,12]！

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倒是有人要问了，都50岁“高龄”了，纠结生育力这些还有必要？Emm....要派派说，50岁正是奋斗的年纪人生阅历丰富、智慧满当的好时候。

更何况，睾丸不仅关乎生育力，更是男性整体健康的重要一环。如果我们对它的衰老无动于衷，继续纵容肥胖加速伤害，这和在健康大厦上挖了个小洞无异，说不定哪天，就塌了呢！抗衰从不是“拎大放小”的买卖，任何能通过身体力行延缓衰老的线索都该值得我们予以重视。

—— TIMEPIE ——

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参考文献

来源：时光派科学抗衰