摘要：背景：肿瘤突变负荷 (TMB) 与免疫检查点阻断反应具有回顾性相关性。我们前瞻性地探索了高组织 TMB (tTMB-high) 与来自 2 期 KEYNOTE-158 研究中 10 个肿瘤类型特异性队列的结果之间的关联，该研究评估了抗 PD-1 单克隆抗体派姆

接受派姆单抗治疗的晚期实体瘤患者的肿瘤突变负担与预后的关系：多队列、开放标签、第 2 期 KEYNOTE-158 研究的前瞻性生物标志物分析

背景： 肿瘤突变负荷 (TMB) 与免疫检查点阻断反应具有回顾性相关性。我们前瞻性地探索了高组织 TMB (tTMB-high) 与来自 2 期 KEYNOTE-158 研究中 10 个肿瘤类型特异性队列的结果之间的关联，该研究评估了抗 PD-1 单克隆抗体派姆单抗对选定的、先前接受过治疗的晚期实体瘤患者的作用。

方法： 在多队列、开放标签、非随机、第 2 期 KEYNOTE-158 研究中，患者来自非洲、美洲、亚洲和欧洲 21 个国家的 81 个学术机构和社区机构。符合条件的患者年龄为 18 岁或以上，患有经组织学或细胞学证实的晚期（即不可切除或转移性，或两者兼有）无法治愈的实体瘤（符合条件的肿瘤类型包括肛门癌、胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、间皮瘤、神经内分泌癌、唾液腺癌、小细胞肺、甲状腺癌和外阴癌），在接受一线或多线标准疗法后出现进展或无法耐受，根据独立中央放射学审查评估的《实体瘤疗效评价标准》（RECIST；版本 1.1）有可测量的病变，东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 或 1，预期寿命至少为 3 个月，器官功能充足，并有用于生物标志物分析的肿瘤样本。参与者每 3 周静脉注射一次 200 毫克的派姆单抗，最多治疗 35 个周期。使用 FoundationOne CDx 检测法（Foundation Medicine，美国马萨诸塞州剑桥）评估福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本中的组织 TMB (tTMB)。tTMB 高状态的预设定义是每兆碱基至少有 10 个突变。主要终点是经独立中央审查根据《实体肿瘤疗效评估标准》（1.1 版）获得客观缓解（完全或部分缓解）的患者比例。该预设分析评估了在具有可评估 tTMB 数据的接受治疗患者中抗肿瘤活性与 tTMB 之间的关联。在所有接受至少一剂 pembrolizumab、具有可评估 tTMB 数据且在数据截止前（2019 年 6 月 27 日）至少 26 周入组的所有参与者中评估了疗效，并在所有接受至少一剂 pembrolizumab 且具有 tTMB 高状态的参与者中评估了安全性。 KEYNOTE-158 已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT02628067，并且正在进行中。

结果： 2016 年 1 月 15 日至 2019 年 6 月 25 日之间，共招募了 1073 名患者。截至数据截止日（2019 年 6 月 27 日），共有 1066 名参与者接受了治疗，其中 805 名（76%）可评估 TMB，105 名（13%）具有 tTMB 高状态并接受了安全性评估。在数据截止前至少 26 周招募的 1066 名患者中，1050 名（98%）可评估 TMB 并纳入疗效分析。这 790 名患者中有 102 名（13%）具有 tTMB 高状态（每兆碱基≥10 个突变），688 名（87%）患者具有非 tTMB 高状态（每兆碱基

解读： tTMB 高状态可识别出对派姆单抗单药治疗有强烈肿瘤反应的患者亚群。对于接受过治疗的复发性或转移性晚期实体瘤患者，tTMB 可成为一种新型且有用的预测生物标志物，用于预测派姆单抗单药治疗的反应。

Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号