摘要：在乳腺癌治疗领域，HER2低表达（HER2-low）亚型的研究正成为新的焦点。HER2-low乳腺癌在空间上具有异质性。对于患者而言，初发病灶与转移病灶之间的病理结果至关重要，因为这将直接影响到靶向治疗的机会。
*仅供医学专业人士阅读参考
深入分析HER2表达异质性，构建新型预后评分系统。
在乳腺癌治疗领域，HER2低表达（HER2-low）亚型的研究正成为新的焦点。HER2-low乳腺癌在空间上具有异质性。对于患者而言，初发病灶与转移病灶之间的病理结果至关重要，因为这将直接影响到靶向治疗的机会。今年美国和加拿大病理学会（USCAP）年会上，河北医科大学第四医院的一项研究引起广泛关注，研究旨在评估不同转移部位与原发病灶间HER2状态的一致性，并据此开发新的HER2表达相关评分系统（HER2-M），进而为HER2-low转移性乳腺癌（mBC）患者建立更加完善且有效的预后预测模型，旨在为HER2-low mBC患者提供更好的个性化治疗方案[1]。本文特此整理关键研究内容，以飨读者。研究设计
研究纳入2015年1月至2022年12月在河北医科大学第四医院的429对原发性mBC患者。研究根据2023年ASCO/CAP指南重新评估HER2状态，数据处理方式上，采用卡方检验、Kaplan-Meier检验、单变量和多变量Cox回归进行统计分析。
研究结果
429名患者中，转移病灶中HER2-low的比例最高（47.3%）。原发与转移病灶HER2状态的主要不一致性在于HER2-low转变为HER2-zero（13.22%）。不同转移部位与原发HER2状态的不一致率各异（肺32.14%，肝28.88%，脑33.33%，骨32.14%）。研究结果解读
■ HER2状态的一致性
HER2表达与乳腺癌的预后和治疗反应密切相关。HER2+乳腺癌患者通常能够从靶向HER2治疗中获益，而HER2-low状态（IHC 1+和IHC 2+）的患者在接受治疗时的反应则相对不够明确。本研究结果表明，转移性病灶中的HER2状态与原发灶之间存在显著的不一致性，这提示临床治疗时需考虑对转移灶的HER2状态进行重新评估。由于HER2状态的变化可能影响治疗效果且影响患者的生存预后，建议在初次诊断后随访过程中持续监测HER2表达状态，以指导后续的治疗决策。■ 不同转移部位的HER2状态变化
对于不同的转移部位，其HER2状态的不一致性同样存在差异。例如，肺、肝、脑和骨的转移病灶的HER2状态不一致率均超过28%。这一发现为HER2-low mBC的复杂性提供了更深层次的理解，也反映出不同部位转移的生物学特性。由于肿瘤组织在转移过程中可能经历了不同的选择压力，因此在不同的转移部位观察到的HER2状态差异可能提示了肿瘤微环境及其他分子通路的变化。■ HER2-M评分系统的构建
HER2-M评分系统是通过机器学习算法对HER2表达进行精细化评估后得出的。这一方法相较于传统的IHC评分更为敏感，能够捕捉到更细微的HER2表达差异，从而为临床实践提供了更为精准的评估工具。HER2-M评分的建立不仅仅是对患者生存预测的改进，更为治疗提供了新的参考依据。未来研究需要聚焦于如何更好地将这一评分系统应用于临床，以期为更多的HER2-low患者带来更有效的个性化治疗方案。本研究还通过列线图集成了HER2-M评分以及其他临床信息，清晰地为医生和患者提供了生存预后的可视化工具。这一模型的成功构建，不仅有望提高对HER2-low mBC患者的生存预测能力，也为进一步的临床治疗策略提供了依据。总结与展望
随着生物医学技术的进步，HER2-low mBC的靶向治疗潜力逐渐得到关注。本研究通过对HER2表达状态的深入分析，为今后乳腺癌的个性化治疗提供了参考与支持。同时，也指出了未来研究的方向，包括评估其他生物标志物与HER2-M评分的协同作用，进一步完善HER2-low患者的预后分析及治疗策略。在此背景下，推动基础研究与临床实践的紧密结合将有助于更好地提高乳腺癌治疗的个性化和精准度。与此同时，随着HER2-low乳腺癌的相关研究不断进展，新的治疗策略和药物正在开发中，为患者提供了更多的治疗选择。随着对HER2-low乳腺癌的深入了解，预计未来将有更多的个性化治疗方案出现，从而提高患者的治疗效果和生活质量。此外，随着新型抗体药物偶联物偶联物（ADC）药物在HER2-low乳腺癌治疗中展现出显著疗效，这一领域的治疗方法正发生着革命性的变化。这些新型药物的开发不仅有望实现系统治疗与局部治疗的结合，还能一定程度克服肿瘤细胞耐药性，增强抗肿瘤疗效，为临床诊疗提供了新的希望。参考文献：[1]Jiaxian Miao, Jiuyan Shang, Yueping Liu, A New Scoring Algorithm to Assess the Prognosis of Primary and Metastatic Breast Cancer with HER2-low Expression. 2024USCAP. ABSTRACT 187.
审批编号：CN-147721 有效期至：2025-11-24
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来源：医学界肿瘤频道
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