摘要：整理：lily11月27日，靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的抗体药物偶联物（ADC）药物芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可
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“重塑晚期TNBC二线治疗格局”
整理：lily11月27日，靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的抗体药物偶联物（ADC）药物芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。芦康沙妥珠单抗获批上市，为我国晚期三阴性乳腺癌患者带来了新的治疗选择！本次获批基于OptiTROP-Breast01研究[1]的积极结果。这项多中心、随机、开放标签临床III期试验由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头，旨在评估芦康沙妥珠单抗（130名患者）相较于医生选择的化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨，133名患者）治疗局部复发或转移性TNBC患者的有效性和安全性。主要终点为由盲法独立中心审查（BICR）确定的无进展生存期（PFS）。
乳腺癌是全球常见的恶性肿瘤，2022年全球乳腺癌新增约231万，位居恶性肿瘤发病率第2位。我国乳腺癌新增约36万，严重危害女性的身心健康[2]。其中，TNBC具有侵袭性强、易于早期复发转移以及高异质性等特点[3]，且缺乏可靶向的治疗靶点，多年来一直以化疗为主要治疗方案，患者5年生存率仅14.3%[4]。对于晚期TNBC患者，寻找理想的治疗靶点，应用合适的治疗方案是改善患者预后，延长生存的关键。TROP2在几乎所有上皮癌中（肺癌、胃肠道癌、乳腺癌、肾癌、妇科肿瘤和神经胶质瘤）过度表达[5]，在皮肤、上消化道黏膜、眼表角结膜上皮等正常组织低水平表达[6]，与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移密切相关[6，7]。TROP2在80%-90% TNBC呈过度表达状态[8]，是晚期TNBC的理想治疗靶点。作为中国首个原研抗TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗由人源化单克隆抗体Sacituzumab、可酶促裂解的连接子和新型拓扑异构酶I抑制剂T030偶联而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4。水解连接子允许细胞外pH敏感裂解和细胞内酶切，以释放膜渗透性有效载荷，从而实现“旁观者效应”。该设计旨在在体循环中稳定性保持与肿瘤细胞内ADC有效载荷释放之间达到更加有效的平衡。芦康沙妥珠单抗曾先后四次被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗认定：2022年7月，用于治疗局部晚期或转移性TNBC；2023年1月，用于治疗EGFR-TKI无效EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌；2023年6月，用于治疗既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌；2024年3月，用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC。
目前，芦康沙妥珠单抗也正积极向前线拓展，其中针对晚期一线TNBC（CPS＜10）的III期注册试验正在进行；同时已启动全球III期MK-2870-012临床研究，旨在探索PD-1抑制剂联合芦康沙妥珠单抗辅助治疗既往经PD-1抑制剂+化疗新辅助治疗术后未达到pCR的TNBC患者中的疗效。总的来说，芦康沙妥珠单抗的获批上市将改变晚期TNBC治疗格局，同时改善TROP2 ADC药物的临床可及性，为中国晚期TNBC患者带来更有效更安全的治疗选择。此外，芦康沙妥珠单抗还在不同瘤种、不同治疗阶段、不同策略的临床应用中展现出了巨大潜力，并展开了积极布局。期待芦康沙妥珠单抗帮助更多肿瘤患者，延长生命和改善生活质量。参考文献：[1] Binghe Xu, Yongmei Yin, Ying Fan, et al. Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. 2024ASCO abstract 104.[2] Siegel, R. L., Giaquinto, A. N. & Jemal, A. Cancer statistics, 2024. CA: A Cancer Journal for Clinicians 74, 12–49 (2024).[3] 吴松阳,江一舟,邵志敏.三阴性乳腺癌治疗进展[J].中国普通外科杂志, 2021, 30(5):12.[4] https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html[5] Lombardi P, et al.Overview of Trop-2 in Cancer: From Pre-Clinical Studies to Future Directions in Clinical Settings. Cancers (Basel). 2023 Mar 13;15(6):1744.[6] The Human Protein Atlas. Access Date: 2024-05-08.[7] Li J, et al. Emerging Intrinsic Therapeutic Targets for Metastatic Breast Cancer. Biology (Basel). 2023 May 9;12(5):697.[8] Li Y, et al. In Real Life, Low-Level HER2 Expression May Be Associated With Better Outcome in HER2-Negative Breast Cancer: A Study of the National Cancer Center, China. Front Oncol. 2022;11:774577. Published 2022 Jan 17.
来源：医学界影像频道
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