摘要：2024年11月14日-19日，美国风湿病学(ACR)年会在美国华盛顿特区隆重召开，北京大学人民医院团队在2024 ACR中公布了一系列风湿免疫领域研究成果，为风湿免疫疾病的诊疗管理带来了新的方向。在此医脉通风湿免疫科精选药物相关研究内容以飨读者。

导读

01 Abstract Number：0514

研究背景与目的

本研究旨在深入探究丁酸盐胶囊治疗RA患者的安全性、有效性，并阐明其潜在机制。

研究设计

研究设计了一项为期12周的单臂试验，纳入了30例RA患者。收集多方面数据，包括临床数据、血液样本(用于流式细胞术和RNA测序)、血清样本(用于ELISA测定肠道损伤标志物)以及粪便样本(用于宏基因组测序和气相色谱-质谱联用技术进行代谢物分析)。

研究结果

研究显示，RA患者在服用丁酸盐期间，未出现任何不良事件。

治疗12周后，患者CRP(0.25 vs 0.6mg/L，P=0.040，图1a)和ESR(11 vs 17mm/h，P=0.026，图1b)水平显著降低。疾病活动度评分CDAI、SDAI、DAS28-ESR和DAS28-CRP均显著下降(P值分别为0.002、脂多糖结合蛋白(LBP)平均水平显著降低(2.53 vs 6.01μg/mL，PTreg细胞平均比例增加(5.28% vs 4.03%，PTreg/Tfh比值升高(P=0.001，图1i)，CD19⁺B细胞(5.96% vs 9.13%，P抗体分泌细胞平均比例(1.59% vs 2.54%，P=0.031，图1k)显著降低。

在基因表达改变方面，NR4A3(P=0.008)和APOE(P=0.029)(两个Treg相关基因)显著上调。

此外，肠道菌群α多样性有增加趋势(P>0.05)，血清丁酸盐水平显著升高(21.84μM vs 15.38μM，P=0.003)，粪便丁酸盐水平无显著变化(P=0.631)。

研究结论

丁酸盐胶囊治疗RA安全有效，可降低疾病活动度和炎症反应，为RA治疗提供新方向。

图1. 丁酸盐胶囊治疗后RA患者疾病活动度和免疫细胞亚群的变化

ASC：抗体分泌浆细胞；CDAI：临床疾病活动指数；CRP：C反应蛋白；DAS28：28个关节疾病活动评分；ESR：红细胞沉降率；SDAI：简化疾病活动指数；Treg：调节性T细胞；Tfh：滤泡辅助性T细胞

02 Abstract Number：1677

研究背景与目的

实现长期无药物缓解是RA管理的未满足需求，恢复患者抗原特异性免疫耐受或可实现。本研究对FNS007进行首次人体1b期剂量递增试验，以确定其在RA患者中的安全性和有效性。

研究设计

多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入18-70岁对传统合成改善病情抗风湿药物(csDMARDs)应答不佳的活动性RA患者。30例患者分入三个队列(FNS007剂量分别为20、40、60mg)，每组患者再随机分入FNS007或安慰剂组(8:2)，每周两次静脉注射，共注射8次，之后随访(20和40mg组随访4周，60mg组随访12周)。主要终点为FNS007安全性和耐受性，次要终点包括ACR应答(评估和确定肿胀或肿胀关节数的改善)、健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)、28个关节疾病活动度评分(DAS28)等。

研究结果

研究期间未出现严重不良事件(SAEs)，表明FNS007耐受性良好，且与安慰剂相比，治疗期间出现的不良事件(TEAEs)发生率无差异

治疗第4周，FNS007有剂量依赖性改善。ACR20(ACR改善标准达到20%)应答率在20、40、60mg组分别为25.0%、37.5%、50.0%，安慰剂组为16.7%(图2A)；ACR50应答率在20、40、60mg组分别为12.5%、25.0%、12.5%，安慰剂组无患者达到(图2B)。

停药4周后，ACR50应答率在20、40、60mg组分别提高到25.0%、25.0%、37.5%，安慰剂组仍为0%(图2B)。达到缓解状态(DAS28-ESR≤2.6)患者比例在20mg组为0%，40mg组为37.5%，60mg组为50.0%，安慰剂组为0%。FNS007组HAQ-DI在第4和8周呈下降趋势。

停药后随访12周，ACR20和ACR50应答率分别为62.5%和50%，持续改善(图2B)。

研究结论

本研究证实FNS007耐受性好且有效，呈剂量依赖性，支持后续开展2期临床试验。

图2. FNS007对RA患者的影响

(A)8周期间ACR20应答率呈剂量依赖性增加；(B)60mg组的ACR应答在停药后持续了12周

03 Abstract Number：2515

研究背景与目的

本前瞻性队列研究旨在评估Janus激酶(JAK)抑制剂乌帕替尼在难治性BS中的疗效和安全性，为这类患者寻找新的治疗策略。

研究设计

多中心、前瞻性、开放标签初步试验，2023年6月-2024年2月从北京大学人民医院等招募了8例符合2014年国际标准的难治性BS患者。所有患者每天接受15mg乌帕替尼，曾使用免疫抑制剂和糖皮质激素治疗，随访超12周，每4周评估疾病活动度和不良事件，以第12周白塞病当前活动度表格(BDCAF)评分变化评估临床应答，完全缓解(CR)定义为BS临床和辅助检查指标消失且泼尼松当量50%)。

研究结果

治疗后BDCAF评分显著下降(2.5 vs 1.5，p=0.047，图3A)。1例患者达到CR，4例患者达到PR，1例PR患者复发。既往接受糖皮质激素治疗患者使用乌帕替尼治疗后糖皮质激素剂量降低(11.9 vs 8.1mg/d，泼尼松当量，p=0.027，图3B)。

在安全性方面，除1例关节痛外，其他患者无不良事件报告。

研究结论

研究结果表明乌帕替尼在难治性BS中有效、安全且有激素减量效应，是有前景的治疗选择。

图3. 从基线到12周随访期间BDCAF评分及糖皮质激素每日剂量的变化情况

参考文献：

1.He J, Wang N, Li Y, Wang R, Tan X, Zhufeng R, Han Y, Li H, Jin Y, Li Z. Efficacy, Safety and Mechanism of Butyrate in the Treatment of Rheumatoid Arthritis (RA) [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

2.Li R, Sun X, Niu S, Sun X, Zheng G, Liu M, Lv J, Zhou G, Yuan G, Ye Y, Wang S, Fang P, Tang Q, Kang J, Li X, Sun C, Zhang S, Mei Y, Wang J, Su H, Huang L, Li C, Liu C, Zhang F, Wang Q, Yang N, Li F, Chen L, Fang Y, Li Z. Safety and Efficacy of FNS007, a Non-T Cell Receptor Contacting Peptide, for Patients with Active Rheumatoid Arthritis: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Proof-of-concept Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

3.Xia W, Li J, Liu T, Li Y. Upadacitinib for Refractory Behçet’s Syndrome: A Multi-center, Prospective, Open-label, Pilot Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

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来源：健康知识科普速递