摘要：阿尔茨海默病治疗的第一次突破是科学家发现阿尔茨海默病患者大脑中存在胆碱能缺陷。美国食品药品监督管理局批准的第一种药物是他克林，它被归类为胆碱酯酶抑制剂，可与胆碱酯酶结合并阻止其分解乙酰胆碱，从而增加神经传递过程中突触中乙酰胆碱的数量和持续时间。值得注意的是，他

阿尔茨海默病治疗的第一次突破是科学家发现阿尔茨海默病患者大脑中存在胆碱能缺陷。美国食品药品监督管理局批准的第一种药物是他克林，它被归类为胆碱酯酶抑制剂，可与胆碱酯酶结合并阻止其分解乙酰胆碱，从而增加神经传递过程中突触中乙酰胆碱的数量和持续时间。值得注意的是，他克林被发现具有肝毒性，致命的肝损伤病例，再加上更好的替代阿尔茨海默病疗法的出现，导致他克林于 2013 年在美国退出临床使用。尽管如此，他克林还是促成了有史以来第一次针对阿尔茨海默病患者的大型临床试验，并建立了痴呆症的标准化测量方法以衡量药物效果，这对于量化阿尔茨海默病治疗的疗效仍然至关重要。此后，在他克林之后发现的另外三种胆碱酯酶抑制剂分别是 1996 年获批的多奈哌齐、2000 年获批的利凡斯的明和 2001 年获批的加兰他敏。这三种药物目前适用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。第二类阿尔茨海默病药物是 N-甲基 D-天冬氨酸受体拮抗剂。目前，该类药物中唯一存在的药物是 2003 年获批的美金刚，也是唯一用于治疗中度至重度阿尔茨海默病的药物。

来自加拿大不列颠哥伦比亚大学Khaled S. Abd-Elrahman团队认为，阿尔茨海默病研究的另一个角度是药物的再利用。这是一个探索现有药物的新适应症（例如阿尔茨海默病）的过程。一种名为萨拉卡替尼的抗癌药物已进行临床试验，结果显示其耐受性良好、吸收良好，并且能够在人类体内达到挽救转基因小鼠模型记忆缺陷的浓度水平。药物再利用比药物发现更快，因为药物的安全性之前已经确定，因此可以直接将药物带入临床前或临床试验。与传统药物开发相比，这种药物发现形式耗时更少，失败风险也更低。展望未来，这种阿尔茨海默病药物开发方式可能会加速产生新的候选药物。总共有大约 143 种药物正在开发用于治疗阿尔茨海默病，其中 37% 的候选药物被重新利用，83%的候选药物用于改善疾病。这些新疗法探索了除众所周知的 Aβ、tau 缠结和胆碱酯酶途径之外的多种药物靶点。新兴的治疗策略现在作用于神经炎症、血管系统、突触可塑性、代谢功能障碍、表观遗传变异和自噬，这些都被认为是导致阿尔茨海默病的原因。尽管目前尚无临床上可用、高效且能改善病情的疗法，但阿尔茨海默病研究中有无数条有希望的途径，旨在从不同角度干预该疾病。结合更有效的诊断和对潜在病理生理学的不断了解，阿尔茨海默病药物开发的未来对患者及其所有正在应对这种毁灭性疾病的亲人来说充满希望。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12 月 12 期发表。

文章来源：Yang E, Abd-Elrahman KS (2025) Alzheimer’s disease treatment landscape: current therapies and emerging mechanism-targeted approaches. Neural Regen Res 20(12):3531-3532. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00934

来源：中国神经再生研究杂志