摘要：美国FDA今日宣布，完全批准默沙东（MSD）公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。他们的肿瘤表达PD-L1（C

美国FDA今日宣布，完全批准默沙东（MSD）公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。他们的肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。此前，Keytruda在2021年获得FDA加速批准治疗这一适应症。

▍中位总生存期延长4.4个月

这一组合疗法的疗效在KEYNOTE-811研究中得到评估，该研究为一项多中心、随机双盲、含安慰剂对照的临床试验，共招募698例未接受转移性疾病全身治疗的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。患者按1：1比例随机接受Keytruda或安慰剂治疗，均联合曲妥珠单抗以及氟尿嘧啶+顺铂或卡培他滨+奥沙利铂化疗方案。

主要疗效终点为经盲法独立中央评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，还评估了总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。与安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗相比，Keytruda组合疗法组在OS和PFS方面均显示出统计学显著改善。

在PD-L1 CPS≥1患者中，Keytruda组中位PFS为10.9个月，安慰剂组为7.3个月。Keytruda组和对照组的中位OS分别为20.1个月和15.7个月。ORR分别为73%和58%，中位DOR分别为11.3个月和9.6个月。

安全性方面，接受Keytruda治疗患者的不良事件特征与已有的Keytruda安全性特征一致。

▍其他HER2阳性胃癌药物最新进展

HER2 是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括胃癌在内的多种肿瘤细胞表面均有表达。大约五分之一的胃癌被认为是 HER2 阳性。在 HER2 阳性胃癌一线转移治疗出现疾病进展后，之前尚无靶向 HER2 的药物可在二线随机临床试验中表明其生存获益。

2025 年 3 月 3 日3 期研究 DESTINY-Gastric04 的总体阳性结果表明，与雷莫西尤单抗+紫杉醇相比，德曲妥珠单抗为 HER2 阳性（IHC 3+或 IHC 2+/ISH+）转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者带来具有显著统计学差异和临床意义的总生存期（OS）改善。

期中分析中独立数据监察委员会观察到德曲妥珠单抗疗效更优，建议提前揭盲。德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向 HER2 的 DXd 抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共研制，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。

根据随机 2 期研究 DESTINY-Gastric01 以及 2 项单臂 2 期研究 DESTINY-Gastric02 和 DESTINY-Gastric06 的研究结果，德曲妥珠单抗目前已在超过 65 个国家/地区获得批准。DESTINY-Gastric04 是德曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期胃癌的首个 3 期研究。

就HER2 ADC而言，在研的还有强生的anvatabart opadotin、恒瑞医药的trastuzumab deruxtecan（SHR-A1811）、石药集团的trastuzumab-MMAE、美雅珂生物的trastuzumab vedotin、复星医药的trastuzumab-drug、百奥泰生物的BAT-8010等。

整理自：药明康德、insight数据库、同写意

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来源：新浪医药