摘要：阿尔茨海默病（AD），是一种以脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化为特征的神经退行性疾病。

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阿尔茨海默病（AD），是一种以脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化为特征的神经退行性疾病。

近年来，随着生物标志物研究的深入，血浆磷酸化tau217（p-tau217）检测和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（Aβ-PET）成为了AD早期诊断的两大核心工具。

AD的病理进程可长达15-20年，早期阶段（临床前期）患者无明显症状，但脑内已出现Aβ沉积和tau蛋白的异常磷酸化。当神经元死亡超过50%时，认知障碍症状才会显现，但此时疾病已不可逆转。因此，早期发现病理变化是延缓疾病进展的关键。

传统诊断方式依赖神经心理量表和脑脊液检测，但这些方法存在侵入性高、普及性差等问题。近年来，Aβ-PET成像和血液生物标志物的突破，为无创、高效的早诊提供了新方向。

Aβ-PET通过放射性示踪剂（如AV45）标记脑内的淀粉样斑块，能直观显示Aβ沉积的位置和程度。

其优势包括：

1.高特异性：直接观察Aβ病理，准确区分AD与其他神经退行性疾病。

2.早期检测：在症状出现前数年即可发现Aβ异常。

Aβ-PET也存在一定局限性：费用较高、需专业设备、存在辐射暴露风险（约相当于一次CT增强的辐射剂量），难以用于大规模筛查。

下图为一名67岁女性患者（轻度认知下降MCI期，即AD第3阶段）的Aβ-PET（AV45）典型图像：

p-tau217是tau蛋白在特定磷酸化位点的变异体，其血浆浓度与AD病理高度相关。近年研究显示，p-tau217血液检测有以下特点：

1. 诊断准确性：与Aβ-PET的一致性达88%-93%，区分AD与其他疾病的曲线下面积（AUC）高达0.92-0.98。

2. 早期预警：有研究发现，携带早发型AD基因突变的人群在25岁时血浆p-tau217已显著升高，而认知症状通常在45岁后才出现。

3. 便捷性：仅需血液样本，成本低、适合社区筛查。

目前推荐的策略是“两步法”：

第一步：用p-tau217血液检测进行初筛，识别高风险人群。

第二步：对不确定病例使用Aβ-PET或脑脊液检测验证。

这种模式在瑞典BioFINDER研究中实现97.5%的灵敏度，假阳性率仅2.3%，显著降低了医疗成本。

未来，结合人工智能分析和大数据，p-tau217有望成为社区筛查的常规项目。

小结：p-tau217与Aβ-PET分别代表了AD早诊的“便捷性”与“精准性”两大方向。前者革新了筛查模式，后者深化了病理认知。两者结合，不仅为患者争取了治疗时间窗，也为AD的机制研究和药物开发提供了重要工具。

目前，作为“省直单位离退休老同志认知筛查工作”定点单位，湖南光琇医院、湖南光琇健康管理中心已引进这两项诊断方式，可在症状出现前发出预警，为干预争取黄金时间。

我们相信，随着技术不断优化和普及，AD的早期干预将迈入全新阶段，为更多老年人带来福祉。

来源：湖南医聊