摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其严重程度通常从轻度认知障碍逐渐发展到重度痴呆，严重影响患者的日常生活能力和认知功能。全球AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增长至1.39亿。在中国，2021年现存的AD及其他痴呆患者人数已接近17

转自：优宁维抗体专家

背景

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其严重程度通常从轻度认知障碍逐渐发展到重度痴呆，严重影响患者的日常生活能力和认知功能。全球AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增长至1.39亿。在中国，2021年现存的AD及其他痴呆患者人数已接近1700万。AD生物标志物Aβ靶向药Aducanumab和Lecanemab的FDA获批标志着Aβ靶向治疗进入新阶段，目前仍有多款其他Aβ靶向药进入临床试验。这些药物通过清除脑内Aβ斑块延缓认知衰退，结合生物标志物实现早期精准诊断。

Aβ

Aβ即淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），是淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的连续切割而生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，Aβ的沉积不仅引发神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞激活、突触功能障碍和神经元丢失等一系列病理变化，而且这些变化在时间和空间上与AD的认知和功能衰退密切相关.

Aβ的形成

Aβ（β-淀粉样蛋白）的形成过程主要涉及淀粉样前体蛋白（APP）的两种酶切途径：

1

非淀粉样途径（神经保护性）

APP被α-分泌酶（属于ADAM家族）切割，切割位点位于Aβ序列内部（如Aβ16-17之间），阻止Aβ生成。此过程产生可溶性胞外片段sAPPα和膜结合的C83片段，后者进一步被γ-分泌酶切割为P3肽和APP胞内结构域（AICD）。

2

淀粉样途径（病理性）

APP首先被β-分泌酶（BACE1）切割，产生可溶性sAPPβ和膜结合的C99片段。随后，γ-分泌酶复合体（含Presenilin 1/2、Nicastrin、PEN2、APH-1）切割C99的跨膜区（通常在Aβ40或Aβ42的C端），释放Aβ40或Aβ42到细胞。Aβ42因C端多两个疏水氨基酸（Ile41、Ala42），更易聚集形成神经毒性寡聚体和斑块。Aβ40虽含量更高，但聚集倾向较低，通常作为次要病理形式。

AD生物标志物

贾建平教授团队通过对中国人群长达20年的纵向队列研究，发现Aβ异常最早出现，诊断前18年即出现脑脊液Aβ变化，随后Aβ42/40比值在诊断前14年显著改变。磷酸化tau（p-tau181）和NFL随后升高。

Vasilios C. Constantinides研究中指出CSF中Aβ42/Aβ40比值在区分AD病理与非AD病理方面表现出更高的诊断准确性。Aβ42/Aβ40比值的AUC（曲线下面积）为0.939，而单一的Aβ42的AUC为0.831。这表明Aβ42/Aβ40比值在区分AD病理方面具有更高的敏感性和特异性（p

Shogyoku Bun研究中使用了全自动高灵敏度化学发光酶联免疫分析（HISCL）平台测量血浆中的Aβ42/Aβ40比值，血Aβ42/Aβ40比值在识别淀粉样蛋白PET阳性状态方面表现出色，AUC值为0.949，显示出血浆中的Aβ42/Aβ40极高的诊断准确性。血浆Aβ42/Aβ40比值在检测早期淀粉样蛋白积累方面具有潜力，特别是在“灰色区域”（即初步淀粉样病变阶段）中，显示出较高的敏感性和特异性。在与其他潜在的血浆生物标志物（如p-tau181、GFAP和NfL）的比较中，Aβ42/Aβ40比值显示出较高的诊断性能，特别是在整个患者群体和健康对照组中。

Aβ（β-淀粉样蛋白）在阿尔茨海默病（AD）的诊断中至关重要。Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物，能早期、准确地区分AD患者与健康人群，其高敏感性和特异性为早期诊断提供了有力支持。未来，随着检测技术的进步和标准化，Aβ检测有望在普通人群中大规模应用，实现AD的早期筛查和干预，从而改善患者预后。

S-RMab®单克隆抗体

斯达特上新高灵敏Aβ42和Aβ40重组兔单抗原料，助力AD诊断。

斯达特携新品亮相CACLP

2025年CACLP盛会即将在3月22日-3月24日于杭州大会展中心隆重召开，斯达特届时会集中展示近百种高灵敏诊断抗体原料，涵盖神经类、血栓四项、炎症&细胞因子类、动物诊断类等多项热门指标。

我们诚挚地邀请您莅临斯达特展台参观指导，共同见证斯达特在诊断领域的最新成果与创新实力。期待与您深入交流，携手共创未来！

展位号

4-E0606

热门抗体原料

关于斯达特

杭州斯达特（优宁维公司（创业板：301166）旗下子品牌）是一家集研发、生产、销售与技术服务为一体的高科技生物公司，志在为全球生物医学研究、体外诊断企业、生物制药企业提供优质IVD抗原和抗体原料。公司核心团队深耕抗体研发十五年，建立了单B细胞抗体开发平台和重组抗体表达平台，提供高灵敏、高稳定性、高批间一致性的重组兔单抗原料。已正式通过欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证和ISO13485认证。公司以加速人类、疾病诊断、为人类和动物健康保驾护航为使命，以扎实的科学技术为基础，秉承向正向善向上的价值观，以行业客户需求为导向，愿与全球同仁精诚合作，共启健康新篇章。

邮箱：order@starter-bio.com

来源：新浪财经