摘要：近日，CDE官网显示，中盛溯源（广州）生物科技有限公司申报的“NCR102注射液”获批临床，用于治疗激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。这是国内首个获批临床用于SR-aGVHD治疗的诱导多能干细胞（iPSC）来源间充质样细胞（MSC）产品。这也是
近日，CDE官网显示，中盛溯源（广州）生物科技有限公司申报的“NCR102注射液”获批临床，用于治疗激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。这是国内首个获批临床用于SR-aGVHD治疗的诱导多能干细胞（iPSC）来源间充质样细胞（MSC）产品。这也是中盛溯源继“NCR100”和“NCR101”后第3 款获批临床的iMSC产品。
1 MSC：GVHD创新疗法，中美齐获批上市
GVHD是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病，是同种异体造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。我国中、重度aGVHD的发生率为13%~47%1。目前，糖皮质激素是aGVHD的一线治疗药物，但仍有大部分患者对激素无应答，且激素耐药的重度aGVHD患者预后极差。MSC是一群具有自我更新和多系分化能力的细胞，具有独特的免疫调节作用，可通过与aGVHD病理和病理生理学过程中的多种免疫和炎症因素相互作用，从多维度阻断aGVHD的发生发展，进而发挥治疗作用。
此外，MSC进入体内后可归巢至损伤位置组织，通过旁分泌途径分泌多种细胞因子和外泌体作用于周围细胞，一方面可发挥免疫调节作用，降低损伤部位的炎症反应，减少局部损伤；另一方面发挥支持造血、限制组织损伤和刺激组织修复的重要作用2,3。且MSC不表达主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子，免疫原性低，同种异体间输注不会引起免疫排斥反应，是一种安全有效治疗SR-aGVHD的新型手段。目前中美各上市了一款治疗GVHD的MSC细胞产品，均为组织来源MSC，即美国Mesoblast公司的Ryoncil（remestemcel-L）骨髓来源MSC，用于治疗2 个月及以上儿科患者的SR-aGVHD，以及中国铂生卓越公司的睿铂生（艾米迈托注射液）脐带来源MSC，用于治疗14 岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的aGVHD。
据公开数据显示，Remestemcel-L在多个临床试验中表现优异。在GvHD001/002试验中，纳入54 例SR-aGvHD儿童患者，第28 天ORR为70.4%，CR为29.6%；第100天ORR为70.4%，CR为44.4%，OS为74.1%；第180天OS达到68.5%。此外，长期随访研究显示，Remestemcel-L的2 年OS为51%，4 年OS达到49%，显著高于最佳可行疗法预期的2 年OS 25%-38%。
此外，除了“NCR102”外，国内目前有4 款针对GVHD适应症的MSC产品获批临床，主要是成体组织来源MSC。
MSC治疗GVHD国内IND获批情况
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“NCR102”：稳定、均一、产量无限的iMSC产品
在GVHD治疗领域，“NCR102”是首款获批临床的iPSC来源MSC产品，iPSC具有无限扩增的特性，其诱导分化的iMSC均来源于同一株种子iPSC细胞，不仅能够实现标准化、规模化生产，同时确保了iMSC在质量上的高度稳定性和均一性。
此外，“NCR102”作为“现货型”产品，可以预先生产并储存，能够快速响应临床需求，减少患者的等待时间，为临床治疗提供了更高效、经济的解决方案。更重要的是，iPSC诱导分化的iMSC在生物学特性上更接近于胎儿期的MSC，具有最强的增殖能力和完全的分化潜能，堪称最"年轻"的MSC。因此，可以说iPSC技术是开发“现货型”MSC细胞疗法的重要创新方向。
去年5 月22 日，iPSC领域明星公司澳大利亚Cynata Therapeutics在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》上发表了其产品CYP-001（iPSC来源MSC细胞）在SR-aGvHD患者中的两年随访数据。纳入15 例SR-aGvHD成人患者，第28 天ORR为73.3%，CR为33.3%；第100天ORR为86.7%，CR为53.3%，OS为86.7%；2 年OS达到60%，安全且耐受性良好4这些积极的临床数据表明，iMSC有望为SR-aGVHD患者提供了一种安全且有效的治疗选择，成为该领域的重要突破。
3 关于中盛溯源
中盛溯源作为国内最早一批专注于iPSC来源细胞药物开发的企业，布局了再生医学、抗炎修复、肿瘤免疫三大领域。除了“NCR102”外，面向膝骨关节炎、血液肿瘤、间质性肺病等适应症的iPSC来源细胞产品已进入不同临床开发阶段，后续公司将持续探索iPSC来源细胞药物的临床价值。
参考文献：
1. 吴静怡, 刘响, 王斯南, 等. 生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展[J]. 中华内科杂志,
2024, 63(1): 107-112. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20231004-00179.
2.Dazzi F, et al., The role of mesenchymal stem cells in haemopoiesis. Blood reviews, 2006. 20(3): 161-171.
3.Prasad VK, et al. Efficacy and safety of ex vivo cultured adult human mesenchymal stem cells(Prochymal™) in pediatric patients with severe refractory acute graft-versus-host disease in a compassionate use study. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2011. 17(4): 534-541.
4.Kelly K, et al. Two-year safety outcomes of iPS cell-derived mesenchymal stromal cells in acute steroid-resistant graft-versus-host disease. Nat Med. 2024 Jun;30(6):1556-1558.
来源：干细胞者说
