案例：CIK细胞+NK细胞治疗可改善切除术后乳腺癌的预后

摘要：摘要乳腺癌是女性最常见的癌症之一。三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏内分泌受体，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），预后明显较差。研究表明，辅助性CIK细胞联合NK细胞治疗是延长乳房切除术后患者生存期的有效治疗策略，尤其

摘要

乳腺癌是女性最常见的癌症之一。三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏内分泌受体，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），预后明显较差。研究表明，辅助性CIK细胞联合NK细胞治疗是延长乳房切除术后患者生存期的有效治疗策略，尤其适用于TNBC患者和50岁以上的患者。

乳腺癌被认为是全球范围内危害妇女健康的主要疾病之一，平均每20名患癌女性中就有1名患有乳腺癌，在高收入国家这一发病率高达8分之一。乳腺癌的发病率和患者数量也呈快速上升趋势。

近年来，乳腺钼靶X线筛查等乳腺癌筛查项目被纳入体检范围，使女性能够早发现、早诊断、早治疗。但乳腺癌的死亡率仍然较高，死亡人数也逐年增加。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种亚型，在年轻女性中以高侵袭性和预后差而闻名，占所有乳腺癌的12%～17%。

三阴性乳腺癌最典型的特征是缺乏雌激素和孕激素的激素受体免疫组织化学（IHC）染色，并且没有人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白过表达或HER2基因扩增（或两者兼有）。

由于缺乏受体，三阴性乳腺癌患者从激素阻断或HER2特异性单克隆抗体治疗中获得的益处轻微，与接受过全身辅助化疗或新辅助化疗的其他类型乳腺癌患者相比，这常常导致复发和转移。由于这些特点，三阴性乳腺癌的预后较差，缺乏有效的治疗靶点，因此迫切需要一种更安全、更适用、更有效的治疗方法。

20 世纪 60 年代，过继性细胞免疫治疗（CIT）首次应用于肿瘤治疗。经过几十年的发展，它取得了更大的成就。肿瘤反应性 T 细胞（4）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）被注入癌症患者体内，提供抗肿瘤免疫力。

自然杀伤（NK）细胞是淋巴细胞的重要组成部分，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，在免疫监视和早期抗感染免疫中发挥重要作用。NK细胞可介导自发性细胞毒作用，并迅速分泌大量细胞因子和趋化因子，促进后续的适应性免疫反应并募集其他淋巴细胞。

NK细胞对靶细胞的识别不受主要组织相容性复合体（MHC）分子的限制。与T细胞不同，NK细胞缺乏表面T细胞受体，不会引起移植物抗宿主病（GVHD），这使其成为肿瘤患者治疗的一种有前途的策略。

中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤国家重点实验室、肿瘤医学协同创新中心的团队在行业期刊Frontiers in Immunology上发表了题为Adjuvant alternative cytokine-induced killer cell combined with natural killer cell immunotherapy improves the prognosis of post-mastectomy breast cancer的研究成果，临床观察证明辅助替代细胞因子诱导的杀伤细胞联合自然杀伤细胞免疫治疗改善乳房切除术后乳腺癌的预后。

该研究回顾了中山大学肿瘤防治中心（中国广州）数据库中 214 名乳腺癌患者的病历记录。

该数据库记录了患者的临床病理特征，包括年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM（肿瘤-淋巴结-转移）分期、激素受体（包括 ER、PR 和 HER2）、治疗和结果。所有患者均接受了手术，包括象限切除术或乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术。

此外，大多数患者随后接受化疗、放疗和内分泌治疗，具体治疗取决于其临床分期。完成全身综合治疗后，如果没有器质性功能障碍、全身免疫抑制治疗和活动性自身免疫性疾病，部分患者在同意后接受了至少四个周期的 CIT，CIT 期间未发生严重不良事件。

纳入标准为诊断时存在远处转移、有其他恶性肿瘤病史、接受辅助化疗/放疗治疗、乳房切除术后未接受任何化疗/放疗/内分泌治疗以及复发后接受 CIK 治疗的患者。

这项回顾性研究的纳入决定由一个多学科团队做出，该团队由外科医生、肿瘤学家、内科医生、免疫学家和放射科医生组成。经过审查，214 名患者符合研究标准，并被纳入进一步分析。

其中107例患者接受过CIT治疗（CIT组），另107例同日或近1日确诊但未接受CIT的患者作为对照。CIT组107例患者中，59例仅接受CIK细胞治疗（CIK组），48例接受CIK和NK细胞交替治疗（CIK+NK组）。

总体而言，接受辅助细胞疗法治疗的患者耐受性良好，未观察到明显毒性。

所有接受CIT治疗的患者中，仅4例患者在应用过程中出现自限性发热，3例患者出现心悸，7例患者出现疲劳，3例患者出现关节痛，2例患者在治疗期间出现恶心呕吐，3例患者出现一过性高血压。所有上述不良事件均为1级或2级，部分患者经对症治疗后症状缓解。所有患者均未出现与治疗相关的严重不良事件，如肺炎、结肠炎、肝炎和治疗相关死亡。

在这214例患者中，CIT疗效优于对照组（p＝0.0002）。其中CIK联合NK细胞治疗预后最好（p＝0.0003）。与CIK组1年、3年、5年、10年生存率98.28%、94.83%、81.88%、54.77%和对照组93.42%、74.93%、64.57%、52.82%相比，CIK+NK组1年、3年OS率分别为100%、100%、91.67%、87.14%，显示出较强的抑瘤效果及长期抵抗肿瘤复发转移的能力。