摘要：人类衰老是一个复杂的过程，最初表现为从中年开始累积的亚临床和生物学变化。这些全身性的生物学变化是常见年龄相关疾病的主要驱动因素和多病，而这又是全球过早死亡的主要原因。

人类衰老是一个复杂的过程，最初表现为从中年开始累积的亚临床和生物学变化。这些全身性的生物学变化是常见年龄相关疾病的主要驱动因素和多病，而这又是全球过早死亡的主要原因。

虽然近些年在了解与年龄有关的疾病的复杂遗传病因方面取得了重大进展，但遗传学研究表明，基因组对寿命的影响并不大。此外，一种强有力的观点认为，非遗传环境因素或在衰老和过早死亡中起着关键作用。

2025年2月19日，来自牛津大学的Cornelia M. van Duijn教授在Nature Medicine杂志发表题为“Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality”的文章。

该研究发现生活习惯和环境因素解释了17%的死亡风险，而遗传因素解释了不到 2%。在确定的 25 个独立环境因素中，吸烟、社会经济地位、体力活动和生活条件对死亡率和生物衰老的影响最大。

该研究首次评估了环境和遗传因素对衰老的影响，确定了25个与过早死亡、蛋白质组衰老、衰老生化标志物和年龄相关疾病相关的独立暴露。发现导致过早死亡和衰老的主要因素是吸烟、社会经济地位和贫困、种族、体育活动、睡眠和精神和身体健康（包括疲劳）等。

此外，研究还发现死亡率和老龄化的环境结构是由许多相互关联的因素组成的，这些因素有时单独可能只占过早死亡变异的一小部分，但当它们加在一起时，可以解释大量的过早死亡变异，远远超过多基因风险。

进一步分析发现，许多与年龄有关的疾病具有共同的环境病因，并最终导致过早死亡，从而影响预期寿命。在基因组和暴露因素的贡献中，疾病具有很高的可变性，比如某些疾病，如几种癌症（乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和结肠直肠癌）、阿尔茨海默病、全因痴呆和黄斑变性，主要受多基因风险（即基因组）而非环境暴露的影响。而其他疾病，如脑血管疾病、缺血性心脏病、慢性阻塞性肺病、类风湿关节炎和肝脏和肾脏疾病，环境暴露又是最主要影响因素。

虽然之前的许多研究已经记录了身体活动、吸烟、睡眠和个人社会经济地位（家庭收入、就业和房屋所有权状况）在形成死亡风险中的重要作用，但该研究提供了一个更广泛的关于无数生物机制和与之相关的疾病途径的图景。

总的来说，该研究发现以环境暴露为中心的干预可能是改善过早死亡率和大多数年龄相关发病率的最具战略意义的起点，尽管未来需要因果模型来研究感兴趣的特定暴露。该研究强调，大型生物库，如UKB，为进一步的蛋白质组学、代谢组学或其他组学研究打开了大门，以了解暴露组的影响，并理清遗传和环境暴露在过早死亡和衰老中的相互作用。

参考文献：

来源：新浪财经