摘要：苏替莫单抗（Sutimlimab）是一种人源化单克隆抗体，靶向补体系统的C1s蛋白，选择性抑制补体经典途径的激活。其作用机制包括：

一、药物作用机制

苏替莫单抗（Sutimlimab）是一种人源化单克隆抗体，靶向补体系统的C1s蛋白，选择性抑制补体经典途径的激活。其作用机制包括：

1. 阻断C1复合物活性：抑制C1s的酶活性，阻止C4和C2裂解，减少C3转化酶（C4b2a）的形成。

2. 减少C3b沉积：避免红细胞表面被C3b标记，降低肝脏巨噬细胞对红细胞的吞噬（血管外溶血）。

3. 抑制膜攻击复合物（MAC）：通过阻断经典途径上游，间接减少终末补体通路（C5-C9）的激活，控制血管内溶血。

二、临床试验与疗效

1. 关键研究（CARDINAL试验）：

- 研究设计：开放标签单臂III期试验，纳入24例原发性CAD患者。

- 主要终点：血红蛋白（Hb）较基线升高≥2 g/dL或达到≥12 g/dL，且无需输血。

- 结果：54%的患者达到主要终点，中位Hb从8.6 g/dL升至12.1 g/dL，溶血标志物（LDH、胆红素）显著改善。

- 持续缓解：治疗1年后，62%的患者维持Hb≥12 g/dL。

2. 其他研究：

- 快速起效：部分患者在首次给药后1周内Hb开始上升。

- 输血需求减少：多数患者治疗后脱离输血依赖。

三、适应症与用药方案

1. 适应症：

- FDA批准（2021年）：用于治疗原发性冷凝集病（CAD）的溶血性贫血。

- 适用人群：成人患者，尤其是对其他治疗（如利妥昔单抗）反应不佳或无法耐受者。

2. 剂量与给药：

- 静脉输注：基于体重调整剂量（如≥75 kg者6.5 g，

- 预处理：无需常规预防性用药，但需监测输注反应（发生率

四、安全性及副作用管理

1. 常见副作用：

- 感染风险：因补体经典途径抑制，可能增加呼吸道感染风险（如鼻咽炎、上呼吸道感染）。

- 输注相关反应：轻度发热、头痛或皮疹（发生率约10%）。

- 其他：关节痛、高血压（罕见）。

2. 严重风险：

- 脑膜炎球菌感染：需在治疗前至少2周接种四价脑膜炎球菌疫苗（ACWY）及B型疫苗。

- 血栓事件：罕见，需监测D-二聚体及血栓症状。

3. 监测要求：

- 治疗前：评估感染风险，完成疫苗接种。

- 治疗中：定期检测Hb、LDH、补体C3/C4水平及感染指标。

五、与其他补体抑制剂的比较

1、苏替莫单抗：靶点-C1s ；作用途径-补体经典途径 ；适应症-原发性CAD ；优势-

精准阻断CAD核心机制，不影响旁路途径

2、依库珠单抗：靶点-C5 ；作用途径-补体终末途径 ；适应症-PNH、非典型HUS ；优势-广谱补体抑制，但增加感染风险

3、Pegcetacoplan：靶点-C3；作用途径-补体旁路/经典途径；适应症-PNH（临床试验中）；优势-全面抑制补体，但可能增加感染风险

六、临床优势与局限性

1. 优势：

- 精准靶向：特异性抑制经典途径，保留旁路和凝集素途径的免疫功能。

- 快速改善贫血：多数患者Hb在数周内显著上升。

- 无需联合化疗：单药治疗便捷，耐受性良好。

2. 局限性：

- 费用高昂：年治疗费用约数十万美元，限制广泛使用。

- 长期安全性未知：需进一步观察长期使用对感染和免疫的影响。

七、治疗指南推荐

- ASH指南（2020）：推荐苏替莫单抗作为原发性CAD的二线治疗，适用于利妥昔单抗无效或复发的患者。

- 欧洲共识（2022）：建议作为一线补体靶向治疗，尤其对急性溶血或输血依赖患者优先考虑。

八、患者管理建议

1. 教育重点：

- 强调疫苗接种的重要性（脑膜炎球菌、肺炎链球菌、流感）。

- 识别感染早期症状（发热、头痛、颈强直）并及时就医。

2. 定期随访：

- 每2-4周监测Hb及溶血指标，调整治疗间隔。

- 每6个月评估补体功能及感染风险。

#春季图文激励计划#总结

苏替莫单抗通过精准抑制补体经典途径，成为原发性冷凝集病溶血性贫血的革命性治疗，显著改善血红蛋白水平并减少输血需求。其安全性可控，但需严格管理感染风险。尽管费用较高，对于传统治疗无效的患者，苏替莫单抗提供了重要的治疗选择。未来研究需进一步优化用药策略及探索联合治疗方案。

来源：办公室健康