【病例分享】DMT药物助力脊髓性肌萎缩症患者生命新里程：1型SMA患儿诊疗过程分享

摘要：脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的遗传性神经肌肉疾病，因运动神经元存活基因1（SMN1）纯合缺失或突变导致SMN蛋白缺乏所致12。根据起病年龄及能达到的最大运动里程碑，将SMA分为0-4型，其中1型为较严重的表型，该型患儿通常在出生6个月内起病，无法实现独坐

前言

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的遗传性神经肌肉疾病，因运动神经元存活基因1（SMN1）纯合缺失或突变导致SMN蛋白缺乏所致12。根据起病年龄及能达到的最大运动里程碑，将SMA分为0-4型，其中1型为较严重的表型，该型患儿通常在出生6个月内起病，无法实现独坐及站立行走2。自然病程中，大多数1型SMA患儿2岁内死于呼吸衰竭。疾病修正治疗（DMT）问世以前，以康复训练、呼吸及营养支持为主的综合治疗是延缓SMA患者病程进展、延长其生存时间的唯一手段，但由于无法从根本上解决SMN蛋白的缺乏，患者无法获得运动里程碑的改善随着2016年12月DMT药物诺西那生的获批上市，SMA治疗正式开启DMT时代1。DMT药物的出现显著改善了患者的运动功能和生活质量，为全球SMA患者带来了前所未有的希望。自2019年诺西那生在我国上市随之进入国家医保目录，更多中国SMA患者开启了DMT治疗。其中，成都市妇女儿童中心医院王燕娟医生亦有较多SMA诊疗经验，她为我们分享了一例1型SMA患儿的诊治经过，本文将内容整理如下，希望能为临床医生提供相关的治疗经验。

病例回顾

01 基本信息及发病经过

✦ 基本信息：患儿，女，就诊时1岁8个月，6月龄起病，以运动发育落后为主要表现。

✦主诉：发现运动发育落后1年余，确诊SMA 1年，希望有进一步的改善。

✦发病经过：患儿6月龄时，家长发现患儿运动发育落后，不能翻身独坐，曾就诊于外院，行基因检测提示SMN1基因外显子7、8缺失，确诊为SMA。自9月龄时接受药物治疗，但未行诺西那生治疗。患儿可独坐数分钟，欠稳定，可持轻物，能翻身，坐位时能抬头。家长为减轻经济负担，加速患儿运动功能恢复速度，拟行诺西那生治疗，遂于我院就诊。

✦既往史：无特殊。

✦家族史：无特殊，父母为SMN1杂合缺失。

02 体格检查

✦一般检查：神志清，反应可，呼吸平稳，唇周无绀，双肺呼吸音清，无干湿啰音，心音有力，律齐，腹平软，肝脾未扪及肿大，无肌紧张，未扪及包块，肢端暖。

✦专科检查：双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，肌力肌张力查体欠配合，上肢近端肌力II+级（可上举，不能达至水平位），双侧上肢远端肌力III级（可持轻物），双下肢肌力II-III级，肌张力低下，肌容积基本正常，桡骨膜反射、肱二头肌、肱三头肌反射对称引出、正常，膝反射、跟腱反射未引出。双侧巴氏征：阴性；颈软，克氏征：阴性，布氏征：阴性。

03 辅助检查

✦基因检测：2021年5月外院基因检测提示，SMN1基因外显子7、8缺失，SMN2基因外显子7、8拷贝数为2。

✦肌电图：2022年5月外院神经传导检测提示：1.各受检神经MCV正常，CMAP波幅明显降低，时程、远端潜伏期无异常。2.各受检神经F波、H反射：双侧正中神经、左侧尺神经F波潜伏期正常，双侧胫神经F波、右侧尺神经F波未引出明确波形；左侧胫神经H波未引出，右侧胫神经H反射波幅低下，潜伏期正常。3.各受检神经感觉传导功能：SNAP引出，SCV无异常。

诊断

5q脊髓性肌萎缩症（SMA）1型

05 治疗方案及随访

✦治疗方案：患儿现由其他药物换用诺西那生鞘内注射治疗。

✦治疗后随访：患儿换用诺西那生治疗1年余，已完成鞘内注射7次。患儿运动功能较前进一步改善。现翻身较灵活，独坐更稳，上肢可上抬摸头，平卧时下肢可抬离床面，矫正鞋辅助下独站数秒，扶墙横向挪步行走，俯卧位缓慢转为四点支撑，并可转换为坐位。（视频1-4）。呼吸道感染次数少，感染后未出现呼吸障碍，吞咽及进食功能正常保留，随访肺功能检查正常，随访脊柱及髋关节X片，未出现明显脊柱侧弯及髋关节脱位。

诺西那生治疗过程中各项运动功能量表评分表现为持续增加，均为具有临床意义的运动功能改善：第7次鞘注后，HINE-2评分提升至23分（第1次鞘注时10分），HFMSE评分提升至30分（第4次鞘注时12分）；第5次鞘注后，CHOP-INTEND评分提升至46分（第1次鞘注时42分）（图1）。