摘要:日前,阿斯利康宣布以10亿美元的总价收购EsoBiotec,布局体内CAR-T等细胞疗法。这家曾错失商业化CAR-T疗法首班车的跨国药企,如今借EsoBiotec的体内CAR-T技术「跑步」入场。
日前,阿斯利康宣布以10亿美元的总价收购EsoBiotec,布局体内CAR-T等细胞疗法。这家曾错失商业化CAR-T疗法首班车的跨国药企,如今借EsoBiotec的体内CAR-T技术「跑步」入场。
01
尽管阿斯利康在CAR-T领域的起步晚于诺华、吉利德等先驱,但其近年来通过密集收购与合作,展现出惊人的追赶速度。
2023年12月8日,阿斯利康和西比曼生物就CAR-T疗法C-CAR031达成联合开发协议,在中国共同开发和商业化C-CAR031。
C-CAR031(AZD7003)是一款针对肝细胞癌(HCC)的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的装甲型CAR-T疗法,C-CAR031靶向在肝癌中高表达的GPC3,并通过装甲抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制影响。
西比曼在2024年ASCO年会上公布了C-CAR031的临床数据,数据显示在晚期肝细胞癌患者中该疗法展现了初步的抗肿瘤活性。在所有剂量水平(DLs)的晚期肝癌患者中实现91.3%的疾病控制率(DCR)和56.5%的客观缓解率(ORR),尤其是在DL4患者中的ORR达到75.0%(图1)。
图1.C-CAR031的临床数据
仅仅数天之后的12月底,阿斯利康又以12亿美元收购中国CAR-T疗法公司亘喜生物,从而囊获亘喜生物旗下核心产品GC012F(AZD0120)。
GC012F(AZD0120)是一种使用新型 FasTCAR-T 平台开发的B 细胞成熟抗原 (BCMA)和 CD19 双靶点自体CAR-T 细胞疗法,用于治疗多发性骨髓瘤和系统性红斑狼疮。
图2.AZD0120的I期临床研究数据
2024年6月,阿斯利康在欧洲血液学协会(EHA)年会上公布了AZD0120一线治疗多发性骨髓瘤患者的I期临床研究结果。研究数据显示,在中位随访时间25.2个月时,22名接受AZD0120治疗的高风险、适合移植、新确诊的多发性骨髓瘤患者的总缓解率高达100%,微小残留病灶阴性严格完全缓解率(MRD-sCR)同样高达95%(图2)。
或许是受到强生与传奇生物合作的启发,阿斯利康在2023年底集中从中国biotech引进的两款细胞疗法AZD7003、AZD0120,并获得一举成功。这让阿斯利康尝到了甜头,也更加坚定继续在CAR-T领域大举进军。
2025年3月17日,阿斯利康宣布收购生物技术公司EsoBiotec,以加强其在细胞治疗领域的能力。
EsoBiotec的体内技术(ENaBL技术平台)通过病毒载体直接将CAR基因递送至患者体内T细胞,大幅简化生产流程并降低成本。这一革新或将成为阿斯利康突破CAR-T疗法商业化瓶颈的关键,尤其是在实体瘤治疗这一传统CAR-T的“硬骨头”领域。
图3.EsoBiotec管线
其中,ESO-T01是EsoBiotec依托ENaBL技术平台开发首个实现体内BCMA靶向的CAR-T疗法(图3),也是该技术路线下首款进入人体临床试验的创新药物。
2025年1月,该产品在华启动研究者发起的临床试验(IIT),针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行安全性及有效性验证。
值得注意的是,在未实施预处理淋巴清除的情况下,基线剂量组已观察到突破性药效特征:T细胞重编程效率与CAR-T扩增水平均超越预期,且受试者在给药28天后达到骨髓肿瘤细胞清零的显著缓解。
尽管在CAR-T领域属于“后来者”,阿斯利康凭借资本运作与战略眼光,正以惊人的速度缩小与行业先驱的差距。未来,随着ENaBL等技术商业化落地,这家巨头或将在细胞治疗领域掀起新一轮革命。
02
多线布局细胞疗法
在细胞治疗领域,阿斯利康正以“广撒网”策略加速扩张版图。
除CAR-T外,阿斯利康在慢性病领域还与Quell Therapeutics公司达成金额超过20亿美元的独家合作(图4),开发多种Treg细胞疗法,这些疗法可能用于1型糖尿病(T1D)和炎症性肠病(IBD)的治疗。
图4.阿斯利康与Quell Therapeutics达成合作
此外,2023年11月阿斯利康与Cellectis达近2.5亿美元战略合作,加速基因治疗开发。阿斯利康将利用Cellectis前沿的基因编辑技术(TALEN)和生产能力来开发多达 10 款针对癌症、免疫和罕见病的基因和细胞疗法,以加速在肿瘤学、免疫学和罕见疾病等需求高度未满足的领域开发下一代疗法。
据Cellectis官网,阿斯利康与Cellectis合作的多款基因和细胞疗法目前正处于临床研发阶段(图5)。
图5.阿斯利康与Cellectis合作的多款基因和细胞疗法
值得注意的是,阿斯利康还曾以3.2亿美元收购 Neogene Therapeutics,布局TCR-T 细胞疗法。
TCR-T细胞疗法是一种基于T细胞的免疫疗法,通过基因工程技术,将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中,使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。
目前,Neogene正在推进一款TCR疗法NT-125的I期临床试验。
NT-125是一种针对癌症新抗原的多特异性自体T细胞受体疗法,用于治疗晚期实体瘤。该疗法包含多达五个不同的新抗原特异性T细胞受体,能够靶向由HLA I类和HLA II类分子呈递的众多新抗原,旨在为广大患者提供更为高效的治疗方案。
2022年5月,NT-125的临床试验申请(CTA)得到了荷兰监管机构的批准,后续Neogene被阿斯利康公司收购,这款疗法也被阿斯利康纳入自身产品管线中。
阿斯利康通过高额合作与收购,深度布局Treg、TCR-T及基因编辑疗法,覆盖慢性病、实体瘤等未满足的临床需求,展现出对下一代细胞疗法的全面野心。
03
筑起竞争壁垒
2024年,阿斯利康营收540.73亿美元,同比增长21%(图6)。研发投入高达135.83亿美元,同比增长25%,收获9项关键III期试验成功,8个新分子实体(NME)获批,五大业务板块共同发力筑起竞争壁垒。
图6.阿斯利康2024财年和第四季度报告损益
其中肿瘤板块以223.53亿美元(+24%)的收入领跑,占比41%。核心产品奥希替尼(Tagrisso)凭借EGFR肺癌领域的绝对优势,通过适应症向早期患者扩展持续巩固市场地位;
度伐利尤单抗(Imfinzi)在膀胱癌和小细胞肺癌领域的III期试验成功,进一步拓宽其临床应用场景;阿卡替尼(Calquence)则加速冲击慢性淋巴细胞白血病一线治疗市场。三大重磅药物形成的组合拳,不仅推动肿瘤板块高速增长,更强化了阿斯利康在癌症治疗领域的技术壁垒(图7)。
图7.肿瘤学多种药物畅销
2025年,公司将迎来7个NME的III期数据读出,同时Calquence、Dato-DXd等创新药计划在华上市,进一步打开中国市场增长空间(图8)。
图8.2025年7个NME的III期数据读出
至2030年,阿斯利康计划累计获批20个新药,总收入突破800亿美元,彰显其以研发驱动长期增长的野心。
除肿瘤领域外,五大业务板块协同布局,形成差异化竞争优势。
心血管、肾脏及代谢疾病(CVRM)板块收入125.17亿美元,同比增长20%,依托创新疗法持续突破;罕见病板块(87.68亿美元,+16%)受益于Alexion收购,补体抑制剂Ultomiris和Soliris加速放量;
呼吸与免疫(R&I)板块(78.76亿美元,+25%)凭借呼吸系统疾病药物组合实现稳健增长;疫苗与免疫疗法(V&I)板块(14.62亿美元,+8%)则通过RSV疫苗Beyfortus及新冠疫苗长效化布局,为未来增长埋下伏笔。
各板块的均衡发展与技术互补,支撑公司抵御单一领域风险的能力。
结语
阿斯利康的千亿布局,映射出跨国药企在“专利悬崖”与“创新内卷”双重压力下的生存逻辑,“买时间”以弥补技术短板,“赌未来”以抢占下一个十年。从CAR-T到ADC,从“买买买”到自研创新,阿斯利康正以千亿级投入构建抗癌药物版图,试图在肿瘤治疗领域筑起一道难以逾越的竞争壁垒。
[1]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
[2]https://cn.gracellbio.com/uploads/2024/06/171858955098269.pdf
[3]https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2024/fy/Full-year-and-Q4-2024-results-presentation.pdf
[4]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-agreement-with-quell-therapeutics.html
[5]阿斯利康官网、EsoBiotec官网、Cellectis官网、各种公开资料等
来源:新康界