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Nature Cancer：中科大刘连新团队等揭示相分离促进肝癌发展的新机制

对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性削弱了其在肝细胞癌（HCC）中的临床疗效。由相分离（Phase Separation）形成的应激颗粒（Stress Granules）对于应激反应至关重要，并且可能与治疗抵抗有关，但其在肝细胞癌中的机制尚不清楚。

胶质瘤是青少年和年轻人（AYA, 15-39岁）癌症相关死亡的主要病因。儿童和成人胶质瘤的分子驱动变异不同，导致生物学行为及临床获益存在显著差异，但AYA群体的分子特征尚不明确。现有WHO分类系统将胶质瘤分为儿童型和成人型，而AYA作为“孤儿群体”，其分子特征

CAR-T 细胞疗法是最有前景的癌症治疗方法之一。然而，不同的障碍限制了其应用和疗效。其中，衰老是否以及如何影响 CAR-T 细胞的治疗效果，在很大程度上尚不清楚。

基于 PD-1/PD-L1 的免疫检查点阻断疗法在癌症治疗中能有效靶向肿瘤-T细胞相互作用，改变了癌症治疗格局，然而，其总体应答率不足 30%，因此，有必要识别出更多调节 T 细胞功能的免疫检查点。

近日，山东大学齐鲁医院泌尿外科主任史本康与山东大学药学院姜新义教授合作，通过原位工程化改造巨噬细胞，成功开发了一种恶性实体肿瘤治疗的全新策略，显著提升了巨噬细胞在实体瘤微环境中的抗肿瘤免疫效能。该研究以“An in-situ engineered chimer

2025 年 4 月 29 日，山东大学姜新议教授、史本康教授、荆卫强等人在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为： An in situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the

铁死亡（ Ferroptosis）是近年来发现的一种新型细胞死亡方式，其与多种病理生理过程密切相关，包括衰老、神经退行性病变、缺血再灌注损伤、病毒感染，尤其是癌症进展。然而，铁死亡的翻译后调控机制，目前仍不完全清楚。

实体瘤内部的低氧和免疫抑制微环境，严重阻碍了药物分子和免疫效应细胞的浸润，成为恶性实体瘤难以根治的关键挑战。然而，自然界中一些独特的“溶瘤细菌”（如大肠杆菌、沙门氏菌、李斯特菌等）却能够精准靶向肿瘤内部的缺氧和免疫抑制区域，通过激活先天免疫系统，展现出抗肿瘤潜

实体瘤通常具有低氧特性，一些厌氧菌或兼性厌氧菌能够选择性定植于肿瘤核心低氧区域，并在其中增殖。利用这一特点，研究人员提出了溶瘤细菌的概念，将细菌改造为生产抗肿瘤药物的细胞工程，实现癌症的精准靶向治疗。

2025 年 3 月 14 日，上海交通大学医学院附属仁济医院朱鹤团队在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为： A Gremlin 1-expressing splenic niche cell population restrains

前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是男性癌症发病和死亡的主要原因。尽管雄激素信号疗法最初有效，反应持续时间从数月到数年不等，但随后会发展为去势抵抗前列腺癌（CRPC），此时具有高转移率和死亡率。