摘要：中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症性疾病，主要累及脊柱和骶髂关节，若未及时治疗，可能导致不可逆的结构损伤和功能障碍，从而影响患者的生活质量。因此，早期诊断和治疗被认为是改善预后的关键。然而，既往研究对于早期治疗是否能显著改善患者长期预后的结论并不一致

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症性疾病，主要累及脊柱和骶髂关节，若未及时治疗，可能导致不可逆的结构损伤和功能障碍，从而影响患者的生活质量。因此，早期诊断和治疗被认为是改善预后的关键。然而，既往研究对于早期治疗是否能显著改善患者长期预后的结论并不一致。

近年来，随着国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）对早期axSpA的定义确认（症状持续时间≤2年），相关研究逐渐增多。同时，靶向治疗药物如Janus 激酶抑制剂（JAKi）逐渐成为axSpA治疗的重要选择。乌帕替尼作为一种口服、可逆和选择性JAKi，在多项临床试验中显示出疗效和可接受的安全性。然而，关于乌帕替尼在症状持续时间较短（≤2年）和较长（＞2年）axSpA患者中的疗效差异尚不清楚。

近日，发布在RMD Open杂志的一篇研究基于SELECT-AXIS 1和SELECT-AXIS 2试验数据，旨在评估乌帕替尼在不同病程阶段axSpA患者中的疗效。

研究设计

SELECT-AXIS 1和SELECT-AXIS 2是两项全球、随机、安慰剂对照、多中心试验，纳入axSpA患者。本研究纳入SELECT-AXIS 1试验中对至少两种非甾体抗炎药（NSAIDs）不耐受或反应不足（IR），且未接受生物制剂改善病情抗风湿药物（bDMARDs）治疗的活动性放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）患者和SELECT-AXIS 2试验中对至少两种NSAIDs不耐受或反应不足的放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者，以及其中对至少两种NSAIDs发生IR或不耐受，且对bDMARD治疗反应不足（bDMARD-IR）或不耐受的活动性r-axSpA患者。

根据ASAS共识定义将nr-axSpA分为早期患者（症状持续时间≤2年）和已确诊患者（症状持续时间>2年）。此外，还根据症状持续时间≤5年与>5年对nr-axSpA以及bDMARD-IR和未接受bDMARD的r-axSpA患者进行了亚组分析。SELECT-AXIS 1和2研究中，r-axSpA及nr-axSpA患者均随机接受乌帕替尼15mg或安慰剂治疗，疗程分别为14周和52周。

主要疗效终点包括：中轴型脊柱关节炎疾病活动度评分（ASDAS）提示的低疾病活动度（LDA，

其他疗效终点包括：巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数较基线改善≥50%(BASDAI 50)比例、患者总体背痛的评估、高敏C反应蛋白（hsCRP）水平、加拿大脊柱关节炎研究联盟（SPARCC）评分（骶髂关节和脊柱）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎测量指数（BASMI）和ASAS健康指数（ASAS HI）较基线的变化。

研究结果

1

nr-axSpA

第14周时，早期患者接受乌帕替尼治疗后，ASDAS LDA达标率64.5%，显著高于安慰剂组的16.0%[RR(95%CI)=4.4(1.6~12.2)]。已确诊患者中，乌帕替尼组达标率37.1%，安慰剂组18.9%[RR(95%CI)=1.9(1.3~3.0)]（图1A）。乌帕替尼组在ASDAS ID、CII、MI等指标达标率也更高（图1B、1C、1D）。但与已确诊患者相比，早期患者接受乌帕替尼治疗在ASDAS的各指标中未显示出显著更高疗效。此外，短期与长期nr-axSpA患者的ASDAS评分也无显著差异（图1）。

图1 在第14周达到ASDAS LDA、ASDAS ID、ASDAS CII和ASDAS MI的患者比例

*RR(95%CI)UPA对比PBO。†RRR (95%CI)早期/短期对比已确诊/长期症状持续时间。

ASAS，国际脊柱关节炎评估协会；ASDAS，中轴型脊柱关节炎疾病活动度评分；CII，临床重要改善；ID，无活动性疾病；LDA，低疾病活动度；MI，临床重要改善；nr-axSpA，放射学阴性中轴型脊柱关节炎；PBO，安慰剂；QD，每天一次；RR，相对风险；RRR，RR比率；UPA，乌帕替尼

在ASAS 40应答方面，早期患者中，乌帕替尼组的达标率为61.3%，安慰剂组为16.0%[RR(95%CI)=3.9(1.4~10.9)]。已确诊患者中，乌帕替尼组的达标率为40.3%，安慰剂组为24.0%[RR(95%CI)=1.7(1.1~2.4)]（图2A）。此外，其他指标方面，如在患者总体背痛评分、hsCRP的对比中，也提示乌帕替尼组优于安慰剂（图2B、2C）。但症状持续时间长短对ASAS 40应答、总体背痛评分无显著影响（图2A、2B）。

唯一的例外是hsCRP改善，在早期患者中，乌帕替尼治疗组较安慰剂组的改善更为显著[差异(95%CI)=-8.2(-14.9~-1.6)]，而在已确诊患者中未观察到这种差异（图2C）。

其他指标结果与上述一致。

图2 达到ASAS 40的患者比例，以及第14 周时患者对总背痛和hsCRP评估相对于基线的平均变化

*RR(95%CI)UPA对比PBO。†RRR(95%CI)早期/短期对比已确诊/长期症状持续时间。

ASAS，国际脊柱关节炎评估协会；ASAS40，国际脊柱关节炎评估协会标准下改善≥40%，而其余区域没有恶化；hsCRP，高敏C反应蛋白；nr-axSpA，放射学阴性中轴型脊柱关节炎；PBO，安慰剂；QD，每天一次；RR，相对风险；RRR，RR比率；UPA，乌帕替尼

2

r-axSpA

在第14周时，接受乌帕替尼治疗的患者达到ASDAS，ASAS 40和BASDAI 50等终点的比例均高于接受安慰剂的患者。但在症状持续时间较短（≤5年）和较长（>5年）的患者之间，乌帕替尼的疗效没有显著差异。

讨论和总结

无论患者处于疾病的早期还是已确诊阶段，乌帕替尼在axSpA治疗中均显示出良好的疗效。但早期和已确诊患者的短期疗效差异并不显著。未来的研究应进一步探讨更短的症状持续时间截断值，进行长期随访以确定是否存在改变早期疾病患者长期预后的“机会窗口”。

参考文献：

Navarro-Compán V, Van den Bosch F, Sampaio-Barros PD, et al. Efficacy of upadacitinib in subgroups of patients with axial spondyloarthritis with early versus established disease. RMD Open. 2025 Mar 4;11(1):e005110.

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

来源：医脉通骨科一点号