摘要:胰腺导管腺癌 (PDAC) 是全球癌症相关死亡的主要原因,5 年总生存率仅约为 10% 。更严重的是,即使成功切除胰腺癌后,高达 80 % 的患者也会经历复发!
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是全球癌症相关死亡的主要原因,5 年总生存率仅约为 10% 。更严重的是,即使成功切除胰腺癌后,高达 80 % 的患者也会经历复发!
需要早期胰腺癌患者警惕的是,大多数复发发生在术后一年内,也被定义为早期复发,这可能与原发性肿瘤存在时就已经存在的隐匿性微转移有关 。相反,一年后的晚期复发大多被认为与肿瘤表现的从头发展有关。
警惕!三大导致胰腺癌复发的真凶
胰腺癌被称为“癌王”的原因很简单,就是因为它的恶性程度极高,很多微转移无法通过常规的影像检测出来,复发时没有症状。因此即使在局部可切除阶段,胰腺癌也必须被视为全身性疾病。
近期,一项回顾性研究显示,即使成功手术切除,胰腺癌患者的复发率仍高达 61%。这与之前的研究一致:Groot 等人回顾了 2018 年涉及 2101 例患者的 15 项关于胰腺癌复发模式的研究,总结出复发率为 71.8% 。此外,他们在同一篇论文中发表的数据以及另一项涉及 1610 例患者的大型回顾性单中心研究分别显示了更高的复发率,分别为 76.7% 和 83.6% 。
值得注意的是,这项研究分析了导致胰腺癌复发的三大关键因素,给早期患者敲响警钟!
糖尿病
无糖尿病的胰腺癌术后更容易出现复发。研究推测认为,生长缓慢的肿瘤中更常出现术前糖尿病,这表明肿瘤生物学特性更好,因此复发风险较低。
CA199
术前 Ca19-9 水平高于 97 U/ml 是早期复发的独立危险因素。这种关联似乎是合乎逻辑的,因为早期复发与隐匿性微转移有关,其他研究也证实了这一点。
淋巴结转移
淋巴结转移也被认为是与复发模式相关的一个因素;在我们的队列中,淋巴结转移与更高的转移性复发风险相关。
此外,肿瘤大小,分期,分级较高和切缘阳性也是早期复发的危险因素 。
胰腺癌复发后还能活多久?
肿瘤复发的部位也可能显著影响预后。根据《临床胃肠外科杂志》上的一项研究表明,高达 80% 的胰腺癌患者在切除后会出现肿瘤复发并带来致命的后果,复发通常为局部或伴有肝、腹膜或肺转移 ,通常患者在治愈性切除后 2 年内死亡!
发表在《外科年鉴》的意向研究表明:43.9% 的患者复发部位为局部,23.5% 为肝脏,8.7% 为腹膜,3.6% 为肺部,而 20.4% 的患者有多个复发部位,11.7% 的患者进展至继发部位。根据2023 年的一项研究,复发性胰腺癌的中位总生存期可能因复发部位的不同而有以下变化:多部位复发:4.8个月仅肝脏复发:9.0个月局部复发:13.1个月仅肺部复发:16.8个月那么哪些早期胰腺癌患者复发风险高?病友们应该注意哪些复发的早期症状,又应该在治疗后做哪些事情预防癌症卷土重来呢?
胰腺癌术后做好5件事实现无癌长生存
要知道,残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖,最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤,这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移,将岌岌可危。大家一定要掌握这五大防复发“法宝”,彻底清除癌细胞,实现长期无癌生存!
01
存--保留手术组织里最珍贵的“宝藏”-TIL细胞
你是否也在手术后直接扔掉了肿瘤组织?
你知道体内最宝贵的免疫细胞也被一同扔掉了吗?
重要提示!
99%的肿瘤患者都不知道,自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
而几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块,其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉,浪费了我们自身宝贵的抗癌资源!
建议大家在手术前争得手术医生的同意,将新鲜手术组织保存,交由专业机构将TIL细胞提取,可以在术后回输预防复发,或者是先冻存起来,以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的,一旦接受化疗和放疗,免疫细胞的杀伤能力会被削弱。因此肿瘤患者在手术后第一时间将肿瘤组织中杀癌能力最强的这部分TILs细胞储存起来,在手术后或癌症复发时扩增回输到体内,这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。
02
查--液态活检精密监控
一般来讲,术后第一年,每三个月复查一次;第二年,每半年复查一次,循环复查持续。
需要注意的是,当肿瘤小于0.5cm时,传统的CT检查很难观察到,因此,一旦发现确切的病灶,往往为时已晚,肿瘤已经完全苏醒复发,甚至播散至全身!
血液检查的发展(如ctDNA、cfDNA),使得我们能够提前对复发的风险进行预测。
ctDNA
循环肿瘤DNA(ctDNA)来自于肿瘤细胞因坏死、凋亡或主动分泌等原因释放的DNA片段,通过检测ctDNA能够在早期及癌前阶段发现肿瘤的踪迹,在肿瘤早期或超早期的时候就能够发现基因水平的变化,在癌细胞未形成肿瘤组织前将其捕获。从而达到早筛查,早发现,早诊断及早治疗的目的。
2024年发表在ASCO年会的一项研究表明:对于大多数患者,ctDNA 分析比影像学更早发现复发。这些结果表明,进行一项前瞻性试验评估这种致命疾病的早期治疗干预措施以提高存活率的潜力。
CTC
CTC(循环肿瘤细胞)检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC,比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化,发出预警信息,发现早期癌症,也能够及时有针对性地指导患者用药,有效控制肿瘤进展及转移。原文链接:“窥血”识癌防复发:肿瘤“捕手”新检测技术竟能从血液中对癌症种子下手!
MRD
分子残留病变(MRD),指的是经过治疗后,传统影像学(包括 PET/CT)或实验室方法不能发现,但通过液体活检发现的癌来源分子异常,代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD 是导致肿瘤复发的主要原因之一!
免疫功能33项检测
每个人体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,当免疫监视功能由于各种原因被消弱时,无法识别和消灭体内的癌细胞,就容易发生肿瘤;如果机体免疫监视功能被削弱,人类的肿瘤发病率会大大的提高。免疫功能33项实时检测是通过抽血分析淋巴细胞亚群来检测细胞免疫和体液免疫功能,能够全面反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平,并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等,分析发病机制,观察疗效及检测预后有重要意义。为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测?
以上检测大家可以提交样本至全球肿瘤医生网医学部申请方案。
03
治--精准辅助治疗矩阵
术前进行新辅助治疗,术后进行规范的辅助治疗(化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等),除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发,如电场疗法、癌症疫苗等,再加上免疫,饮食,运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。如:
2019年12月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准PARP抑制剂 Olaparib(奥拉帕尼)用于携带有害或疑似有害胚系BRCA突变(gBRCAm),至少16周一线含铂基础化疗无疾病进展成年转移性胰腺癌患者的维持治疗。
04
调--免疫重建三重奏
胰腺癌患者的免疫功能本身处于失常状态,而手术,放疗,化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤,在临床治疗后,尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。
对于免疫功能低下或异常的患者,临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素,恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。
免疫调节剂
免疫调节剂属于非特异性免疫疗法,有助于免疫系统对抗细菌,病毒及癌细胞,包括胸腺肽,干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂,比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力;临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素,白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。
过继性细胞调节
过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK,DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。
1.64%胰腺癌实现2年无复发!树突细胞治疗打破“癌王”死亡魔咒
近期,发表在美国《临床肿瘤学》杂志上的一项新研究带来了令人振奋的消息:树突细胞疗法展现出显著成效,为胰腺癌患者点亮了新的希望之光!在相关试验中,接受树突细胞疗法的患者 2 年无复发生存率达 64% ,2 年总生存率更是高达 83%!这一成果无疑给笼罩在黑暗中的患者带来了新的曙光。
肠道菌群调节
越来越多的证据表明,癌症疗法会干扰机体的免疫反应,并导致免疫系统功能异常,进而影响化疗,放疗,靶向治疗,免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明,肠道微生物可通过调节药物疗效,消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。原文链接:显著提升PD-1、CAR-T治疗效果,肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”!
05
防--癌症疫苗成为术后人群量身定制的“金钟罩”
暨成功终结肆虐的天花、脊椎灰质炎以及新冠病毒等致命疾病后,2025年,全球癌症疫苗研发遍地开花,有望在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞,同时产生免疫记忆反应,让免疫系统能够建立起阻断癌症的“金钟罩”,在未来十年甚至一生中持续保护我们,每当体内出现癌细胞的时候,免疫系统都能自动发起攻击,使其在形成肿瘤之前就杀死它们,保护我们远离复发!(国内期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期,提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等,提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估)
美国:mRNA疫苗持续有效长达7.7年!胰腺癌生存期可延长6年!
2025年2月19日,国际重磅期刊《Nature》上刊登了一款可用于实体肿瘤的mRNA 新抗原疫苗最新研究成果,引起巨大轰动!在应答者中,自基因 cevumeran 诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均估计寿命为 7.7 年(范围为1.5 至约 100 年),其中约 20% 的克隆具有数十年的潜伏寿命,可能比宿主存活时间更长,这意味着这款新型的癌症疫苗可以帮助延缓或防止癌症复发!
日本:WT1树突细胞癌症疫苗
日本东京大学医学科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突状细胞疫苗技术,与我们许多相似的树突状细胞治疗完全不同。
WT1是世界上顶尖的人工癌症(人工癌症)之一,是一种难以被“消灭”的癌症修复,在多种类型的实体和血液肿瘤中电位表达,“WT1肽”已在75种癌症提示中的9个项目中进行了评估,被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER该树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA(人类白细胞)”类型的检测结果,将最适合患者的WT1肽引入从患者血液培养的树突状细胞中,制备与患者的HLA相容、更有效的疫苗。
好消息是国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗,标准配合延长治疗生存期,提高生活质量!
综合治疗,开启无癌生存大门
正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说:“在癌症面前,谁能树起必胜的信念,遵循科学的防治原则,与经治医生密切配合,努力适应新环境,对周围事物培养兴趣和爱好,坚韧不拔地与病魔抗争,谁就能获得生存与康复的希望”。
此外需要提醒大家的是,现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗,包括局部放化疗、靶向和免疫等,需要针对患者的具体情况综合考虑,量身定制。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式,早日康复!
参考资料:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870253/
来源:全球肿瘤医生网