APASL 重磅丨Survodutide通过GCGR/GLP-1R“双调控”实现东亚患者MASH、肝纤维化及代谢“多重改善”

摘要：在第48周时，Survodutide治疗组中高达90%的患者实现了≥30%的肝脏脂肪含量 (LFC) 减少。其他指标如增强肝纤维化 (ELFTM) 评分、FAST评分、PRO-C3、ALT、AST水平以及体重均较安慰剂组改善。在安全性方面，Survodutid

本期看点

APASL 2025大会中，发布了GCGR/GLP-1R双激动剂Survodutide在MASH伴肝纤维化患者中Ⅱ期临床研究东亚亚组的分析结果。

在第48周时，Survodutide治疗组中高达90%的患者实现了≥30%的肝脏脂肪含量 (LFC) 减少。其他指标如增强肝纤维化 (ELFTM) 评分、FAST评分、PRO-C3、ALT、AST水平以及体重均较安慰剂组改善。在安全性方面，Survodutide治疗组和安慰剂组的任何治疗期间出现的不良事件发生率相似，胃肠道事件是最常报告的不良事件，未发现新的安全性问题。

随着现代生活节奏加快和饮食结构改变，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）及其严重类型——代谢相关脂肪性肝炎（MASH）已成为全球关注的公共卫生难题。最新数据显示，我国MAFLD患病率已超30%，且年轻化趋势显著。在日前结束的"两会"期间，健康管理、体重控制也成为热议的焦点之一。所幸的是，近年来在MAFLD/MASH新药研发领域迎来了曙光。其中，胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂Survodutide在MASH治疗领域的显著进展备受关注。2024年，Survodutide治疗MASH伴纤维化患者的II期临床试验结果及事后分析先后在欧洲肝脏研究学会（EASL）、美国肝病研究学会（AASLD）年会上公布，证实了与安慰剂组相比，接受Survodutide治疗的MASH伴纤维化患者的肝组织学以及相关的无创生物标志物均获得显著改善（EASL重磅丨GCGR/GLP-1R双激动剂Survodutide再获突破：83%患者MASH改善，同类率先达成肝纤维化改善、GCGR/GLP-1R双靶激动剂Survodutide显著改善MASH患者肝脏脂肪含量及纤维化相关无创生物标志物）。该项研究成果荣登《新英格兰医学杂志》（Sanyal AJ, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):311-319.），引起了学界的广泛关注。2024年6月Survodutide获得了中国药监部门“突破性疗法”的认定，拟用于MASH治疗。

黄炜燊教授做大会口头报告

燊

2025年3月28日，在第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）上，我国香港中文大学黄炜燊（Vincent Wai-Sun Wong）教授进一步报告了该项全球多中心、双盲、II期临床试验中，来自东亚患者人群的亚组分析结果（大会编号：OP0013）。此次报告进一步揭示了Survodutide在东亚MASH伴纤维化患者中的疗效和安全性。

研究背景

GCGR/GLP-1R双重激动剂同时兼具促进胰岛素分泌、降低血糖、抑制食欲等GLP-1R激动剂的作用，以及增加能量消耗、直接改善肝脏脂肪酸氧化、脂肪代谢等激活GCGR的独特效应，在MASH全程管理中的价值愈发突显。此次亚组分析聚焦东亚人群，评估GCGR/GLP-1R双重激动剂Survodutide在东亚MASH伴纤维化患者中的疗效及安全性。

研究方法

该项II期临床试验共纳入295例经活检证实MASH伴肝纤维化（NAS评分≥4、肝纤维化分期为F1-F3期），且体重指数（BMI）≥25 kg/m²的成人受试者。随机分配至每周一次皮下注射2.4 mg、4.8 mg或6.0 mg的Survodutide或安慰剂治疗（24周内逐步增加剂量）。

图1. 研究设计图（图表源自APASL 2025会议报告幻灯）

本次研究报告了东亚亚组，包括来自中国内地、中国香港、中国台湾、日本、韩国的61例受试者的分析结果。主要研究终点为治疗48周时，实现肝脏脂肪含量（LFC，基于MRI-PDFF评估）较基线水平减少≥30%的患者比例，其他研究终点包括增强肝纤维化（ELFTM）评分和肝酶（ALT、AST）水平的绝对变化；FAST评分、PRO-C3、LFC以及体重的相对变化。主要分析基于不同治疗集实际治疗集（Actual treatment）和计划治疗集（Planned treatment）。

研究结果

总体而言，各治疗组受试者基线特征与安慰剂组相似。平均年龄44.8±11.6岁，女性占37.7%（23/61），BMI平均值32.35±4.14 kg/m²。相较于全人群患者，东亚亚组患者更年轻，男性更多，BMI和腰围较低。而2型糖尿病的患病率、基线组织学严重程度（包括NAS和纤维化分期）与全人群患者类似（表1）。

表1. 受试者基线临床特征

（图表源自APASL 2025会议报告幻灯）

东亚亚组的分析结果显示，在第48周时，Survodutide治疗组中高达90%的患者实现了≥30%的LFC减少，安慰剂组为23.1%，在数值上略高于全人群患者。

图2. Survodutide 2.4 mg、4.8 mg和6.0 mg治疗组较安慰剂组LFC减少≥30%的比例

左：东亚亚组分析右：全体人群分析（实际治疗集）

在第48周时，Survodutide 2.4 mg、4.8 mg和6.0 mg治疗组患者的LFC的相对降低幅度分别为50.0%、59.6%和68.2%，而安慰剂组为17.8%（图3）。

图3. Survodutide 2.4 mg、4.8 mg和6.0 mg治疗组和安慰剂组LFC较基线时的变化

左：东亚亚组分析右：全体人群分析（实际治疗集）

经过48周的治疗，Survodutide使患者的ELFTM评分绝对值最高可降低0.89，所有三个剂量组的ELFTM评分均降低超过0.5。此外，Survodutide组在PRO-C3、FAST评分、ALT、AST以及体重等方面的改善也均优于安慰剂组。其中，PRO-C3最高可降低37.6%，FAST评分最高可降低83.1%，ALT水平降低70.1 U/L，AST水平降低36.6 U/L；以上均与全人群患者相似。在体重方面，东亚亚组的体重减轻最高达16.1%，而全人群患者为13%。

在安全性方面，Survodutide治疗组和安慰剂组的任何治疗期间出现的不良事件发生率相似（图4），最常报告的不良事件为胃肠道不良事件，在东亚患者群体中未发现新的安全性问题。相较于全人群患者，东亚亚组恶心、呕吐的发生率更低。而且高剂量组中未出现严重不良事件。这表明Survodutide在东亚MASH伴纤维化患者中具有良好的安全性和耐受性。

图4. Survodutide东亚亚组安全性结果（计划治疗集）

研究结论

此次APASL 2025大会报告的亚组分析结果证实了Survodutide在治疗东亚MASH伴纤维化患者中的疗效和安全性，与总体人群研究的结果相一致。研究表明，Survodutide治疗48周，能够降低东亚患者的肝脏脂肪含量（LFC），改善肝酶、各类纤维化相关的无创生物标志物指标(ELFTM、PRO-C3、FAST评分)，且降低体重。

我们期待Survodutide后续的III期临床研究能够进一步验证其多维临床获益，为广大的MASH伴纤维化患者带来更好的治疗前景。