摘要：在如今的2型糖尿病治疗领域，司美格鲁肽作为【“肽类”降糖药（胰高血糖素样肽-1受体激动剂 GLP-1RA）】的典型代表，可以说是一款不折不扣的“明星药物”。

在如今的2型糖尿病治疗领域，司美格鲁肽作为【“肽类”降糖药（胰高血糖素样肽-1受体激动剂 GLP-1RA）】的典型代表，可以说是一款不折不扣的“明星药物”。

除了不错的降糖效果以外，司美格鲁肽还因其强力的“减重作用”与显著的“心血管保护效应”而备受关注。

更为特殊的是，司美格鲁肽也是目前唯一一款同时拥有“注射版本”与“口服版本”的【“肽类”降糖药】（均已上市）！

不过，一直以来，临床上缺乏直接的试验数据证明“口服版”司美格鲁肽与“注射版”一样具有明显的“心血管保护效应”。

这使得“口服版”司美格鲁肽的实际临床应用明显受限，同时，也导致它无法被视作为一款【全能型降糖药】。

好消息是，就在2025年3月底，这一局面迎来了里程碑式的突破！

在第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）以及世界顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志 NEJM》上，同步发表了SOUL研究的最新结果（样本量：九千多例；平均随访时间：49.5个月）。

该研究首次证实：“口服版”司美格鲁肽与“注射版”一样，能显著降低2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）风险达14%（P=0.006）。

这一发现不仅填补了“口服版”【“肽类”降糖药】在“心血管保护”证据链上的空白，更标志着【全能型降糖药】阵营中再添一员“大将”！

毫不夸张地说，不少2型糖尿病患者的日常用药，完全有可能因为这项最新的研究结果而发生改变。

过去，一说起【全能型降糖药】，很多人会首先联想到的就是像二甲双胍这样的药物。因为，原则上，不论怎样的2型糖尿病患者，都可以从起始阶段就使用这类药物。

对此，《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》曾专门强调：二甲双胍是2型糖尿病患者控制高血糖的【一线用药】，以及药物联合中的【基本用药】。

《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》

然而，随着近年来很多新型降糖药的出现，2型糖尿病的用药格局已经发生了很大的改变！

二甲双胍似乎不再是所有2型糖尿病患者在起始治疗阶段都能“闭着眼睛使用”的【全能型降糖药】了……

取而代之的是同时兼具“降糖”、“减重”以及“心肾保护”这三大功效的【“肽类”降糖药（GLP-RA）】以及【“列净类”降糖药（达格列净、恩格列净、卡格列净等SGLT2i）】。

对此，2025年1月刚刚更新的《中国糖尿病防治指南（2024版）》就专门指出：

《中国糖尿病防治指南（2024版）》

而以司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等为代表的部分【“肽类”降糖药】以及以达格列净、恩格列净、卡格列净等为代表的【“列净类”降糖药】，它们既兼具“心肾保护效应”，同时还拥有“减重作用”。

从这个角度来看，这两类药物才是更加符合最新降糖治疗理念的【全能型降糖药】！

如今，随着“口服版”司美格鲁肽在“心血管保护”方面的证据被补齐，这款当前唯一正式获批上市的“口服”【“肽类”降糖药】也同时兼具了“降糖”、“减重”以及“心血管保护”这三大功效。

毫无疑问，这代表【全能型降糖药】的阵营当中又增添了一位重要的成员。

一些尚未被满足的需求又或是有待解决的困难，或许会因此迎刃而解！

虽然，【“肽类”降糖药】与【“列净类”降糖药】确实给2型糖尿病患者带来了很多新的获益，但与此同时，也伴随着不少问题的出现……

比方说，很多刚刚确诊、血糖水平还不算太高的2型糖尿病患者就很难接受“长期皮下注射”这样的给药方式。再比如，【“列净类”降糖药】虽是口服给药，但不少人却出现了难以耐受的“泌尿生殖系统反复感染”。

而“口服版”司美格鲁肽的出现，则有希望给这些问题带来解决方案！

首先，由于绝大多数【“肽类”降糖药】都是以“皮下注射”为给药方式，因此，“注射焦虑”就成为了这类药物难以回避的一个问题。

特别是对于一些刚刚确诊2型糖尿病、血糖水平还不算太高的患者来说，治疗伊始就采取“皮下注射”这种类似“打胰岛素”的给药方式，的确容易在心理上给患者带来不好的体验。

而过往的临床调研数据显示，即便是只需要每周皮下注射一次的司美格鲁肽与度拉糖肽等“周注射制剂”，也有相当比例的患者会因为“注射焦虑”而中断治疗。更别说像利拉鲁肽这样需要每天注射一次的“日注射制剂”，则有更多患者提前停药。

过去，由于“口服版”司美格鲁肽的“心血管保护效应”尚未明确，因此，很多存在“注射焦虑”的患者并不敢轻易地拿“口服版”司美格鲁肽来替代“注射版”。

但如今，情况已经发生了改变！“口服版”司美格鲁肽同样被证明拥有明确的“心血管保护效应”。

毫无疑问，那些原本存在“注射焦虑”的患者就可以更放心地进行替换了。

与此类似，还有一类2型糖尿病患者可能也在“酝酿着”更换自己的降糖药，这就是正在服用【“列净类”降糖药】且反复经历泌尿生殖系统感染的患者。

客观来说，由于【“列净类”降糖药】均为口服给药且减重作用不算太强，因此，其更容易被相对“保守”的患者所接受。而实际上，当【“列净类”降糖药】与【“肽类”降糖药】同时摆在面前时，也的确有更多患者会优先选择【“列净类”降糖药】。

不过，由于【“列净类”降糖药】的作用机制是增加肾脏的“排糖”效应，因此，在整个用药过程中，患者的尿液都会持续处于“高糖”状态。而这正是导致泌尿生殖系统感染风险大增的关键所在。

尽管，大多数患者所经历的泌尿生殖系统感染仅为轻、中度的感染，且症状不严重甚至无明显症状。但是，也的确在少数患者身上可以出现反复发作、难以耐受的泌尿生殖系统感染问题。

而对于这部分患者来说，换药就成为了不得已的手段。

过去，能够用于替换【“列净类”降糖药】的主要是具有“心肾保护效应”的“注射版”【“肽类”降糖药】（比如“注射版”司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等）。

但不少患者担心更换为这些【“肽类”降糖药】以后，会经历“注射焦虑”又或是“体重降幅过大”……

而如今，“口服版”司美格鲁肽恰好避免了这类患者所担心的所有问题：一方面，“口服版”司美格鲁肽不需要注射给药；另一方面，只要不使用过大的剂量，其“减重作用”往往是合适的（按标准剂量14mg/天服用，52周后体重平均下降约 5.2kg）；更为关键的是，“口服版”司美格鲁肽不会带来泌尿生殖系统感染风险。

当然了，必须承认，“口服版”司美格鲁肽也并不是只有“好处”、没有“坏处”。

事实上，从最新的临床试验结果来看，“口服版”司美格鲁肽与“注射版”一样，也存在着“胃肠道不良反应（食欲下降、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等）”这一常见问题。甚至，有部分患者因为难以耐受的胃肠道不适而中止了“口服版”司美格鲁肽的治疗。

不过，这一问题与【“肽类”降糖药】的作用机制有关，属于这类药物的“通病”。因此，该现象也早就在医学专家的预料之中了。

综上所述，最新的临床研究结果很好地帮助“口服版”司美格鲁肽补齐了“心血管保护”证据，使其正式成为了一款兼具“降糖”、“减重”以及“护心”这三大功效的【全能型降糖药】。

对于因“注射焦虑”而不愿意使用“注射版”司美格鲁肽、又或是因“泌尿生殖系统感染”而难以耐受【“列净类”降糖药】的2型糖尿病患者来说，“口服版”司美格鲁肽无疑是很好的替代药物。

相信在不久的将来，“口服版”司美格鲁肽便会一步步改变当前的2型糖尿病用药格局。

【参考文献】

1，Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes 《N Engl J Med.》 2025 Mar 29.

2，中国糖尿病防治指南（2024版） 《中华糖尿病杂志》 2025年1月 第17卷 第1期

3，中国2型糖尿病防治指南（2020年版） 《中华糖尿病杂志》2021年4月 第13卷 第4期

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来源：家有好医赵博士