*仅供医学专业人士阅读参考摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，其中约20%-30%的白人患者和50%的亚洲患者携带EGFR突变[1]。尽管EGFR-TKI显著改善了EGFR突变晚期患者的生存预后，但Ⅲ期不可切除患者的治疗仍面临挑战，此类患者接受放化疗（CRT）后仍面
近年来，LAURA研究从EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC患者CRT后巩固治疗的角度，揭示了第三代EGFR-TKI奥希替尼在这部分患者中的治愈潜力。在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，LAURA研究重磅公布了最新总生存期（OS）数据（摘要号：LBA4），再次印证了靶向治疗对EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC长期生存的积极影响。值此契机，医学界特邀河南省肿瘤医院赵艳秋教授深入探讨该奥希替尼在EGFR突变早中期NSCLC中的研究进展，以启迪临床实践。
中位OS达58.8个月，LAURA研究重塑EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC巩固治疗格局对于不可切除的Ⅲ期NSCLC，标准治疗为CRT后度伐利尤单抗巩固治疗，但EGFR突变患者对免疫治疗应答有限，亟需靶向干预。全球Ⅲ期LAURA研究在此背景下探索了CRT后奥希替尼巩固治疗的疗效和安全性，其系列突破性成果已多次亮相国际学术舞台，本次OS数据的公布更是为这一治疗策略增添了新证据。
LAURA研究是一项Ⅲ期、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入216例EGFR敏感突变Ⅲ期不可切的NSCLC患者，奥希替尼组（n=143）和安慰剂组（n=73）基线特征总体均衡。研究主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点为OS。
图1. LAURA研究研究设计
此前发表于The New England Journal of Medicine（《新英格兰医学杂志》）的研究数据显示，LAURA研究已达到主要终点，奥希替尼组较安慰剂组实现压倒性的PFS获益，疾病进展或死亡风险显著降低达84%（39.1个月 vs 5.6个月；HR 0.16；95% CI：0.10-0.24；P＜0.001）[2]。
图2. PFS生存曲线
在本届ELCC上，LAURA研究披露了最新OS数据。截至2024年11月29日，奥希替尼组和安慰剂组中位随访时间分别为39.4个月和35.2个月，两组共发生66个OS事件，OS数据成熟度为31%，奥希替尼组的中位OS为58.8个月，安慰剂组为54.0个月，HR为0.67（95% CI：0.40-1.14）[3]，与中期分析相比（OS成熟度20%，HR 0.89），本次数据分析中奥希替尼的OS获益趋势更加显著。
图3. OS生存曲线
值得注意的是，安慰剂组78%（54/69）的患者于进展后接受了奥希替尼治疗，这可能稀释了两组间的OS差异，但奥希替尼组OS仍呈现出改善趋势，进一步验证了奥希替尼在EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC患者中的治疗实力。尽管最终OS结果有待进一步随访，但PFS的显著获益及OS改善趋势已支持CRT后奥希替尼巩固治疗成为EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC患者的标准治疗。
在恶性肿瘤的治疗领域，OS始终是评估药物或治疗策略疗效的“金标准”，随着LAURA研究的OS数据的揭晓，EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的治愈之路正逐渐清晰。若最终OS阳性结果落地，LAURA研究将是Ⅲ期不可切NSCLC治疗史上首个基于靶向药物实现长期生存突破的临床试验。
此外，当奥希替尼在EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的巩固治疗中展现出改变疾病进程的实力时，其在可手术患者中的价值已通过ADAURA研究获得确证。Ⅲ期ADAURA研究评估了奥希替尼作为术后辅助治疗用于根治性切除后的EGFR突变ⅠB-ⅢA期NSCLC的有效性及安全性，既往公布的数据显示，在Ⅱ-ⅢA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组5年OS率分别为85%和73%（HR=0.49）；在IB-ⅢA期患者中，两组5年OS率分别为88%和78%（HR=0.49）[4]。
图4. OS生存曲线。图A，Ⅱ-ⅢA期患者；图B，Ⅰ-ⅢA期患者
在无病生存期（DFS）的最终分析完成后，安慰剂组54%的患者接受了后续抗肿瘤治疗（奥希替尼组为22%），奥希替尼为患者后续治疗中最常使用的EGFR-TKI，但ADAURA仍证实了EGFR-TKI在EGFR突变早期NSCLC辅助治疗中的确证性OS获益，颠覆了既往EGFR突变NSCLC患者术后仅依赖化疗的治疗模式。
除了ADAURA和LAURA研究，当前研究正将奥希替尼的应用场景向更早期拓展，ADAURA2研究计划纳入ⅠA2-ⅠA3期术后患者，评估奥希替尼在更早期阶段的治愈潜力；而NeoADAURA研究则探索新辅助奥希替尼联合化疗的有效性，为围手术期治疗模式优化提供新思路。
总之，从ADAURA的确证性OS获益到LAURA的OS改善趋势，奥希替尼正在重新定义EGFR突变早中期NSCLC的治疗目标——从延长生存迈向潜在治愈。未来，随着治疗关口前移、生物标志物探索以及精准耐药监测，奥希替尼有望为更多患者开启长期生存甚至治愈之门。
专家简历赵艳秋 教授
主任医师，二级教授，
哈佛大学DFCI访问学者
河南省肿瘤医院内科副主任
河南省肿瘤医院肺癌首席专家组成员
中国药促会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员
河南省生命关怀协会 肺癌专业委员会 主委
作为PI参与和主持肺癌相关临床试验100多项，发表SCI最高影响因子120分
参考文献：
[1]Zhou F, Guo H, Xia Y, et al. The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer[J]. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Feb;22(2):95-116.
[2]Banna GL, Addeo A. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC[J]. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1555.
[3]Suresh S，et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable (UR) stage III EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated overall survival (OS) analysis from the LAURA study. 2025 ELCC, LBA4..
[4]Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC[J]. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
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来源：医学界影像频道