2025 EBMT大咖谈丨赋能规范治疗，重启美好新生，贝舒地尔助力cGVHD治疗发展迈向更高台阶

摘要：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见并发症，严重影响患者生存和生活质量，既往治疗方案疗效有限。近年来，Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂贝舒地尔等创新靶向药物的上市为cGVHD治疗带来更多选择。在此背

导读：

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见并发症，严重影响患者生存和生活质量，既往治疗方案疗效有限。近年来，Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂贝舒地尔等创新靶向药物的上市为cGVHD治疗带来更多选择。在此背景下，探索cGVHD规范化治疗策略至关重要。

第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会于2025年3月30日~4月2日在意大利顺利召开，会上公布了多项贝舒地尔治疗cGVHD的研究进展，为cGVHD规范化治疗提供了重要指引。为促进中外学术交流与临床经验分享、加快cGVHD规范化治疗进程，值此会议契机，医脉通特邀

美国埃默里大学温希普癌症研究所Edmund K. Waller教授、浙江大学医学院附属第一医院黄河教授、河北燕达陆道培医院卢岳教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院张义成教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张潇予教授

共同探讨cGVHD规范化治疗及贝舒地尔临床应用经验，以期为临床实践提供参考。

谋定后动，cGVHD规范化分级及评估

黄河教授

近年来，造血干细胞移植领域蓬勃发展，但移植后并发症仍是影响患者预后的重要因素。作为移植后常见并发症，cGVHD的规范化治疗一直是临床热点话题。请您谈一谈cGVHD的临床分级及不同严重程度cGVHD对患者预后的影响，同时，cGVHD的治疗现状如何？

Edmund K. Waller教授

临床医生需参考2014年美国国立卫生研究院（NIH）共识标准，根据患者受累器官（包括眼睛、口腔、皮肤、消化道、肺、肝脏和关节等）严重程度及功能障碍情况进行评分，进而将cGVHD分为轻、中、重三类。其中，中重度cGVHD常累及肺部，引发劳力性呼吸困难。cGVHD短期治疗目标是缓解症状并促使患者停用糖皮质激素，目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准包括贝舒地尔在内的四种靶向药物用于cGVHD治疗。

张义成教授

cGVHD的评估具有很强的主观性，且完整检测或评估消耗时间较长。您认为临床应该采用哪种量表工具来客观、快速地评估cGVHD呢？

我中心目前使用NIH共识标准量表进行评估，通过规范化训练，临床医生可以进行重复且一致的评估。同时，也可以通过电子表格简化临床评估流程，即：先记录患者各器官症状，再针对性进行临床检查，评估皮肤受累面积、眼部干燥症状（如干眼症或干燥综合征）等。规范化训练后，临床医生通常在一小时内即可完成评估。

询证助力，最新进展验证贝舒地尔对cGVHD治疗获益

卢岳教授

当患者确诊cGVHD时，您会优先考虑使用哪种药物？

我们希望实现精准治疗或通过简单的检测明确cGVHD具体通路，从而选择对应的靶向药物，如纤维化程度较高的cGVHD患者可能受益于贝舒地尔治疗。理想情况下，我们希望通过生物标志物指导治疗选择，虽然目前尚未实现，但已有证据表明IL-13可能与纤维化程度相关，对该细胞因子的检测可以更好地指导治疗决策。

黄河教授

随着贝舒地尔等靶向药物的快速发展，cGVHD的治疗选择得以丰富，其临床获益亦备受学界关注。请您结合本中心最新研究成果谈谈贝舒地尔的应用优势？

1，基于此，贝舒地尔获FDA批准上市。为验证ROCKstar研究结果，我们开展了一项多中心研究，对比贝舒地尔与最佳可及疗法（BAT）对cGVHD的疗效。该研究采用与ROCKstar研究高度相似的入组标准，纳入196例患者，并依据2014年NIH共识标准制定缓解评估方案。该研究证实，cGVHD患者接受贝舒地尔治疗后1年无失败生存率达61.2%，且安全性特征与ROCKstar研究结果一致2，再次验证贝舒地尔在cGVHD患者中的获益。

“靶”握先机，贝舒地尔早期干预助力cGVHD患者改善预后

黄河教授

目前，贝舒地尔已在中国、日本等国获批用于cGVHD二线治疗，且其一线治疗的全球临床试验也在进行中。您如何看待贝舒地尔早期干预的获益，其一线治疗探索将为cGVHD规范化治疗发展带来哪些积极作用？

张潇予教授

早期使用贝舒地尔的目的是尽早阻止疾病进展，并减少糖皮质激素的使用，从而降低糖皮质激素的毒性或副作用，尽可能提高患者的生活质量。很高兴看到多项有关贝舒地尔作为cGVHD首选治疗方案的研究得以开展，同时，也想请问Edmund K. Waller教授，您如何看待cGVHD无糖皮质激素一线治疗方案的研究探索呢？

“在无糖皮质激素的情况下进行cGVHD治疗”是一个值得探索的问题。在我们的回顾性研究中，部分患者接受贝舒地尔治疗时未联用糖皮质激素，而我们也计划进行亚组分析，比较这类患者与联用糖皮质激素治疗的患者的缓解情况。从临床角度来看，既往我们都认为糖皮质激素是cGVHD一线治疗方法，但如果贝舒地尔等药物能替代糖皮质激素，我认为可以真正提高患者的生活质量。

长治久安，兼顾疗效及安全性药物赋能cGVHD患者长期治疗

黄河教授

一般来说，cGVHD治疗周期较长，接受外周血造血干细胞移植的患者cGVHD中位治疗时间约3.5年3，因此，长期治疗也是规范化治疗中不可或缺的一部分。基于此，请您谈谈在制定cGVHD长期治疗策略时需要考虑哪些方面，以及选择长期治疗药物时有哪些考量因素？

卢岳教授

长期治疗策略包括根据靶器官和严重程度的分层治疗、药物联合治疗、并发症预防以及长期监测、并根据患者的治疗结果动态调整治疗目标。同时，也想请问Edmund K. Waller教授，当患者伴重度cGVHD且原发病复发风险较高时，应如何平衡治疗选择？

面对重度cGVHD且原发病复发风险较高的患者，临床医生可能陷入糖皮质激素剂量选择困境。这种情况下，血液学毒性较小的药物展现出治疗潜力，如对血细胞计数影响较小的贝舒地尔1。

张义成教授

由于cGVHD患者通常需要长期用药，治疗时间可能持续数月甚至数年，因此cGVHD治疗药物需在有效的同时确保安全性。此外，早期干预策略，如一线治疗中引入靶向药物同样值得进一步探索。

未来可期，cGVHD规范化治疗探索仍在路上

黄河教授

贝舒地尔全球上市近四年，已获得临床广泛应用及认可。请您结合自身临床经验，分享一下贝舒地尔治疗cGVHD的实际体验、应用心得与建议，同时，对于cGVHD规范化治疗发展您有何期待？

贝舒地尔是一种相对易于使用的药物，对于未使用质子泵抑制剂的患者，可每日给予一次贝舒地尔治疗，而对于药物代谢较快的患者，可每日给予两次贝舒地尔治疗。针对cGVHD患者的停药，我们会逐渐减少糖皮质激素的用量，同时在此过程中持续使用贝舒地尔，但值得注意的是，停药可能需要基于三年或更长时间的密切监测和药物治疗。

张潇予教授

cGVHD治疗中应监测肝功能、继发性恶性肿瘤等，并重视预防感染。此外，还需要关注患者经济负担，提升患者生活质量。

张义成教授

在贝舒地尔与糖皮质激素的联合用药下，我们或可尝试以相对较低的糖皮质激素剂量进行治疗。

总结

黄河教授

目前，cGVHD治疗已进入靶向治疗时代，既往研究已证明贝舒地尔为cGVHD患者提供了持久的临床获益。本次圆桌访谈，我们主要讨论了cGVHD的治疗现状以及患者从早期贝舒地尔治疗中的获益。希望中国临床医生能通过这次圆桌访谈得到新启发，为更多cGVHD患者带来治疗福祉。

Prof. Edmund K. Waller

美国埃默里大学温希普癌症研究所

Professor of Hematology and Oncology (tenured) in the Winship Cancer Institute, 2005-Present

Professor of Medicine, Emory University School of Medicine, 2005-Present

Professor of Pathology, Emory University School of Medicine, 2007-Present

Director of Bone Marrow and Stem Cell Transplant Center Emory University, 1998-2019

Medical Laboratory Director of the Hematopoietic Progenitor Cell Processing Laboratory, Emory University Hospital, 2000-Present

Medical Director of Apheresis Center, Emory University Hospital, 2004-Present

Medical Director at Emory University Hospital for National Marrow Donor Program (NMDP)/Be the Match, 2018-

Director of the Division of Stem Cell Transplantation and Immunotherapy, Department of Hematology and Medical Oncology, 2009-2019

Emory Director, Regenerative Engineering & Medicine (REM), 2014 - present

Rein Saral MD Professorship in Cancer Medicine, 2018-present

黄河教授

浙江大学医学院附属第一医院

浙江大学求是特聘教授，973首席科学家，主任医师，博士生导师

浙江大学附属第一医院血液科骨髓移植中心主任

浙江大学血液学研究所所长

干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任

任国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员

中华医学会血液学分会副主任委员

中华骨髓库专家委员会副主任委员

亚太国际骨髓移植组织国际学术委员会常务委员

欧洲骨髓移植组织国际学术委员会委员

亚洲细胞治疗组织学术委员会委员

主要研究领域：主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究。先后于2003年及2015年2次荣获国家科技进步奖二等奖。作为负责人承担973，863，国家自然科学基金重点项目，国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项，以通讯作者在Nature、NEJM等杂志发表SCI论文283篇，获省部级以上科技奖项15项，授权发明专利19项。近5年在国际大型会议担任主席、特邀报告和口头报告百余次。主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》，主编人民卫生出版社全国研究生《血液内科学》教材，参编著作及教材11部。任国际造血干细胞移植领域权威杂志Bone Marrow Transplantation，Biology of Blood and Marrow Transplantation, Journal of Hematology and Oncology编委。

卢岳教授

河北燕达陆道培医院

河北燕达陆道培医院移植科主任医师(副院长级)

北京血液学分会常务理事

中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用组成员

海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会委员

2016年10月赴美国西雅图Fred Hutchinson骨髓移植中心进修临床

截止至2023年底，已经累计完成异基因造血干细胞移植例数1500余例。在《Frontiers in immunology》《British journal of haematology》《Bone《Bilology of Blood Marrow Transplantation》等marrow transplantation》杂志上发表SCI 10余篇

张义成教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任

湖北省血液免疫细胞治疗研究中心主任

中华血液学会造血干细胞移植学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

湖北省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

美国血液学会(ASH)会员

张潇予教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

毕业于北京协和医学院，现为中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心主治医师