摘要：2024年8月21日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准信达生物科技有限公司申报的1类创新药氟泽雷塞片（商品名：达伯特）上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，为患者

2024年8月21日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准信达生物科技有限公司申报的1类创新药氟泽雷塞片（商品名：达伯特）上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，为患者提供新的治疗选择。

该项获批是基于在中国开展的临床II期单臂注册研究（NCT05005234）的结果。该研究旨在评估福泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中的安全性、耐受性和疗效。最新研究结果也已发表在国际重磅肺癌期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）上，研究结果显示，氟泽雷塞总体耐受性良好。

这项研究共入组了116例经过标准治疗失败的KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌患者，入组后接受每日两次口服IBI351（即氟泽雷塞）药物治疗。结果显示：截至2023年12月13日，独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（cORR）达49.1%；疾病控制率（DCR）达90.5%，这意味着，超过90%的患者肿瘤不同程度的缩小或控制稳定！此外，中位缓解持续时间（DoR）未达到。中位无进展生存期（PFS）9.7个月，中位生存期（OS）尚未达到。氟泽雷塞对比前期获批的两款抑制剂表现出更高的ORR和DCR，且安全性方面总体耐受性良好。

KRAS G12C突变及治疗

KRAS基因是一种重要的致癌基因，其突变广泛存在于多种肿瘤中，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌等实体瘤。据文献报道，中国NSCLC人群的KRAS突变发生率约10%，其中G12C突变约占30%[1-2]。

由于KRAS G12C突变导致癌细胞对常规化疗药物的抵抗性增强，使得这些癌症的治疗变得尤为棘手，曾有“不可成药”靶点之称。然而随着研究深入，针对KRAS G12C突变的靶向药物逐渐问世，此前有以下两款KRAS抑制剂上市：

索托拉西布（Sotorasib，AMG510）：全球首款获批用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的靶向药物。它通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断癌细胞的信号传导，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

阿达格拉西布（Adagrasib，KRAZATI™）：另一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，也在临床试验中表现出良好的疗效和安全性。

氟泽雷塞的上市为携带KRAS G12C的非小细胞肺癌患者提供了新的选择，这是中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了国内KRAS G12C突变靶向治疗的空白，具有重要的里程碑意义。

亿康医学可为非小细胞肺癌患者提供KRAS G12C突变检测，可选单位点ddPCR检测或综合性NGS panel，患者可按需选择。如肺癌12基因、90基因以及实体瘤108基因和1888基因检测项目，均包含KRAS基因，为患者提供G12C突变检测，评估是否可获益于G12C抑制剂。

参考文献

[1]Liu SY, Sun H, Zhou JY, et al. Clinical characteristics and prognostic value of the KRAS G12C mutation in Chinese non-small cell lung cancer patients[J]. Biomark Res, 2020, 8:22.

[2]郭连英,向婵,赵瑞英,等. KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的基因突变谱及临床病理学特征的单中心回顾性研究[J]. 中华病理学杂志,2023,52(2):117-123.