2025 ELCC 靶向治疗研究大盘点：肺癌治疗新方向，速来围观！

摘要：欧洲肺癌大会（ELCC）是全球肺癌领域极具影响力的学术会议，由欧洲肿瘤学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合主办，旨在推动肺癌基础研究、临床诊疗及多学科协作创新，为全球研究者、临床医生和行业专家提供高质量学术交流平台。2025年ELCC于3月26

编者按：

欧洲肺癌大会（ELCC）是全球肺癌领域极具影响力的学术会议，由欧洲肿瘤学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合主办，旨在推动肺癌基础研究、临床诊疗及多学科协作创新，为全球研究者、临床医生和行业专家提供高质量学术交流平台。2025年ELCC于3月26日至29日在法国巴黎举行，汇聚全球最新研究成果。【医悦汇】整理了2025ELCC靶向治疗相关研究，供交流参考。

LAURA研究：奥希替尼用于不可切除III期EGFR突变非小细胞肺癌患者根治性放化疗后的总生存期更新分析

研究背景

LAURA研究（NCT03521154）是一项双盲III期临床试验，旨在评估奥希替尼在不可切除III期EGFR突变非小细胞肺癌患者根治性放化疗后的疗效。此前研究显示奥希替尼显著改善了患者的无进展生存期（PFS），但中期分析时总生存期（OS）未达到统计学显著性。本文报告了该研究更新的OS及后续治疗数据。

研究方法

研究纳入经根治性含铂放化疗后的成人患者，按2:1随机分配接受奥希替尼或安慰剂治疗，直至疾病进展或停药。主要终点为PFS，OS为关键次要终点。更新数据截止日期为2024年11月29日。

研究结果

所有随机化患者均接受治疗（奥希替尼组143人，安慰剂组73人）。至数据截止日期，奥希替尼组52%、安慰剂组95%的患者终止研究治疗，其中73%和87%接受了后续治疗。最常见的后续治疗为EGFR-TKI治疗（奥希替尼组50%VS安慰剂组87%）、细胞毒化疗（38%VS22%）和放疗（38%VS10%）。奥希替尼组死亡率为28%，安慰剂组为36%。与中期分析相比，奥希替尼组OS获益趋势改善（数据成熟度31%），中位OS为58.8个月，HR为0.67，尽管安慰剂组78%患者后续接受了奥希替尼治疗。

PFS生存曲线

OS生存曲线

研究结论

更新结果显示奥希替尼持续呈现OS获益的有利趋势，最终OS数据将在数据成熟度达约60%时公布。

ORCHARD研究：奥希替尼联合Dato-DXd治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的疗效与安全性

研究背景

奥希替尼是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（EGFRm aNSCLC）一线治疗首选，但患者会因获得性耐药进展，后续治疗选择有限。Dato-DXd是一种靶向TROP2的ADC，基于相关研究获FDA突破性疗法认定，用于既往接受过治疗的EGFRm aNSCLC患者。ORCHARD研究旨在评估奥希替尼治疗后进展的患者中新型联合治疗方案的疗效，首次探索奥希替尼联合Dato-DXd方案。

研究方法

患者接受奥希替尼（80mg，每日一次）联合Dato-DXd（4mg/kg或6mg/kg，每3周一次，分为两个队列）治疗。先招募4mg队列患者，后扩展至6mg队列，再同时招募两个剂量水平患者。主要终点为客观缓解率（ORR，按RECISTv1.1标准由研究者评估），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。数据截止日期为2024年10月12日。

研究结果

69例患者接受治疗，4mg组（n=35）和6mg组（n=34）中位治疗持续时间分别为9.0个月和9.8个月，中位随访时间分别为13.4个月和13.8个月。68例可评估患者中，两组ORR相似（4mg组43%，6mg组36%）。6mg组DoR和PFS更具优势，治疗9个月时，4mg组和6mg组处于缓解状态的患者比例分别为15%和64%，中位PFS分别为9.5个月和11.7个月。OS数据尚不成熟（成熟度37%）。安全性方面，6mg剂量组中更多患者出现与治疗相关的≥3级不良事件（4mg组34%，6mg组56%），导致Dato-DXd剂量减少的不良事件（4mg组23%，6mg组59%），以及间质性肺病/肺炎（4mg组任何级别3%，≥3级3%；6mg组任何级别15%，≥3级6%）。

ORR数据

DoR数据

安全性数据

研究结论

对于一线奥希替尼治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者，奥希替尼联合Dato-DXd疗效良好、安全性可控，无新安全性信号。综合获益与风险，6mg/kg应作为与80mg奥希替尼联合使用的Dato-DXd起始剂量。

SAVANNAH研究：赛沃替尼联合奥希替尼用于治疗奥希替尼耐药后出现疾病进展且伴有MET过表达和/或扩增的EGFRm晚期NSCLC患者

研究背景

MET扩增/过表达是EGFR-TKI一线治疗获得性耐药的主要机制之一，同时靶向EGFR和MET通路是克服奥希替尼耐药的重要手段。赛沃替尼是一种高选择性MET-TKI，与奥希替尼联合有望克服MET基因驱动的耐药性。本文报告了Ⅱ期SAVANNAH研究的主要结果，评估了赛沃替尼联合奥希替尼的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入奥希替尼治疗后进展且伴有MET过表达和/或扩增的EGFRm晚期NSCLC患者，给予赛沃替尼300mg每日两次联合奥希替尼80mg每日一次。MET阈值从IHC3+/≥50%或FISH5+调整为IHC3+/≥90%或FISH10+。主要疗效分析人群为一线奥希替尼治疗后进展且MET IHC 3+/≥90%或FISH10+的患者。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括BICR评估的ORR、DoR、PFS和安全性。数据截止日期为2024年8月23日。

研究结果

101例患者接受治疗，80例纳入主要疗效分析人群，中位年龄66岁，70%为女性，71%为白人，60�OG评分为1分，39%存在基线脑转移。

主要疗效分析人群基线特征

疗效方面，研究者评估的ORR为56%（95%CI：45%-67%），BICR评估的ORR为55%（95%CI：43%-66%）。研究者和BICR评估的中位DoR分别为7.1个月和9.9个月，中位首次缓解时间分别为6.1周和6.0周。主要疗效分析人群亚组分析显示ORR一致获益。研究者和BICR评估的中位PFS分别为7.4个月和7.5个月。

肿瘤缓解数据

亚组分析数据

PFS数据

安全性方面，≥3级不良事件（AE）发生率为57%（≥3级治疗相关不良事件发生率为32%），严重不良事件（SAE）发生率为31%。因AE导致赛沃替尼和奥希替尼停药的比例分别为16%和12%。最常见的全级别AE包括外周水肿（58%）、恶心（45%）、腹泻（33%）和呕吐（21%），大部分为轻度至中度，未出现新的安全性信号。

研究结论

赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼耐药且伴有MET过表达和/或扩增的EGFRm晚期NSCLC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性，为这类患者提供了新的治疗选择。

SOHO-01研究：BAY 2927088治疗HER2激活突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性

研究背景

BAY 2927088是一种强效的口服可逆性HER2酪氨酸激酶抑制剂，在具有HER2激活突变的晚期NSCLC患者中显示出可控的安全性和抗肿瘤活性。本文报告了开放标签、多中心I/II期SOHO-01研究中两个扩展队列的结果。

研究方法

SOHO-01研究纳入携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者，这些患者在接受≥1种全身治疗后病情进展，且未接受过HER2靶向治疗。患者每天两次口服BAY 2927088 20mg。队列D包括未接受过其他靶向治疗的患者，队列E包括之前接受过HER2靶向ADC治疗的患者。

截至2024年10月14日，共治疗44例（D组）和34例（E组）患者。两组中位年龄分别为62.0岁和62.5岁，女性患者比例均为60%左右，从未吸烟者比例分别为70.5%和64.7%，接受过≥2线治疗的患者比例分别为54.5%和76.5%，E组中82.4%的患者接受过德曲妥珠单抗治疗。所有患者均纳入安全性和有效性分析。

研究结果

疗效方面，研究者评估的客观缓解率（ORR）在D组为70.5%（95% CI：54.8%-83.2%），在E组为35.3%（95%CI：19.7%-53.5%）。疾病控制率（缓解或稳定疾病≥12周）分别为81.8%（D组）和52.9%（E组）。

疾病控制率（缓解或稳定疾病≥12周）分别为81.8%（D组）和52.9%（E组）。缓解持续时间的中位数在D组为8.7个月（95%CI：4.5-NE），在E组为9.5个月（95%CI：4.1-NE）。

安全性方面，97.4%的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），腹泻是最常见的导致剂量减少的TRAE，但无患者因腹泻停止治疗，未出现间质性肺病病例。

研究结论

BAY 2927088在各队列中安全性特征可控。对于既往未接受过HER2靶向治疗的患者以及接受过HER2靶向ADC治疗的患者，使用BAY 2927088均获得了持久的反应。

KROCUS研究：氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的疗效和安全性

研究背景

上游EGFR的激活是导致KRAS抑制抵抗的主要机制。临床研究表明，KRAS G12C抑制剂与抗EGFR抗体的协同作用可克服这种抵抗。KROCUS研究（NCT05756153）评估了氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的疗效和安全性。

研究方法

KROCUS是一项国际性、单臂、多中心的II期临床试验。患者口服氟泽雷塞600mg，每日两次，并每两周静脉注射西妥昔单抗500mg/m²。主要终点是研究者根据RECISTv1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及探索性生物标志物评估。