女子皮疹发热关节痛，20多年求医无果，医生：教材上没有这个病

摘要：今天要讲的这个病例，可能会让很多人感到似曾相识，甚至有一丝共鸣。尤其是那些常年被不明原因的发热、皮疹、关节痛折磨，却始终找不到答案的朋友，或许能从中找到一丝希望。故事的主人公叫唐小姐，一个28岁的年轻女性，她的经历堪称一部现实版的“医学悬疑剧”。从6岁开始，她

今天要讲的这个病例，可能会让很多人感到似曾相识，甚至有一丝共鸣。尤其是那些常年被不明原因的发热、皮疹、关节痛折磨，却始终找不到答案的朋友，或许能从中找到一丝希望。故事的主人公叫唐小姐，一个28岁的年轻女性，她的经历堪称一部现实版的“医学悬疑剧”。从6岁开始，她就带着一身怪病，走过了20多年的求医之路，最终在基因检测的帮助下，揭开了这个隐藏多年的谜底。

唐小姐的故事，得从她的童年说起。她出生在一个普通的城市家庭，父母都是工薪阶层，生活平淡却温馨。然而，从她有记忆开始，身体就给她带来了不一样的“标签”。6岁那年冬天，她第一次发病。那天，她突然发起了高烧，体温飙到39°C，烧得她小脸通红，裹着被子还止不住地发抖——那种不由自主的寒颤，连大人看了都觉得心疼。紧接着，她的小胳膊小腿上冒出了密密麻麻的皮疹，红红的一片，像撒了芝麻似的。有人说是荨麻疹，但奇怪的是，这些皮疹一点也不痒，跟常见的过敏反应完全不同。

更糟的是，她的关节也开始作乱，尤其是踝关节，痛得她走路都一瘸一拐。父母急坏了，赶紧带她去医院。医生开了些退烧药和消炎药，可吃了几天，症状一点没见好。皮疹还是那样，发热反反复复，关节痛也没消停。小小的唐小姐，第一次感受到身体的无力，也让父母第一次体会到束手无策的焦虑。

从那以后，这个“怪病”就像一个不请自来的老朋友，每到冬天准时登门。寒冷的天气仿佛是个开关，只要气温骤降，冷风一吹，唐小姐就开启了她的“病号模式”：发热、皮疹、关节痛，三者轮番上阵。最严重的时候，她的四肢几乎找不到一块好皮肤，踝关节和掌指关节痛到连笔都握不住。唐小姐从小爱读书，可每到冬天，她只能休学两个月，躺在床上看窗外的雪花，忍受着身体的折磨。

父母看在眼里，疼在心里。他们带着唐小姐跑遍了当地的医院，中医西医都试了个遍，甚至还找过祖传秘方。可不管吃什么药，冬天一来，症状照旧。到了春天，天气回暖，树枝抽芽，她的病情也神奇地缓解了。春夏秋三季，她跟普通孩子一样，能跑能跳，脸上挂着笑容。可一到冬天，这个“怪病”就像按了闹钟似的卷土重来。

时间一晃，唐小姐长大了。可大人们说的“长大了病就会好”的安慰，并没有成真。2008年，全国遭遇大范围寒潮，那年的冬天格外冷，风也格外刺骨。唐小姐的症状比以往任何时候都要严重，发热持续不断，皮疹铺天盖地，关节痛让她几乎下不了床。那年她正读初中，实在撑不下去，只好休学整整一年。

2011年，18岁的唐小姐再次因为症状加重住进了当地的大医院。这次，医生有了新的思路。面对一个年轻女性，反复发热、寒颤、四肢皮疹、多关节疼痛，医生的第一反应是风湿免疫性疾病。尤其是系统性红斑狼疮（SLE），这个病在年轻女性中发病率很高，女男比例高达9:1。SLE有个特点，皮疹不痒，这跟唐小姐的情况很吻合。而且，SLE还会引起关节痛、发热，甚至累及肾脏，看起来似乎一切都对上了。

医生赶紧安排了一系列检查，尤其是自身抗体谱，这是确诊SLE的关键。如果抗核抗体阳性，几乎就能锁定诊断。可结果却让大家傻了眼——所有抗体检查都是阴性的。不仅如此，唐小姐的皮疹分布也跟SLE不太一样。SLE的典型皮疹是脸上的蝶形红斑，或者指掌部、甲周的红斑，而唐小姐的皮疹集中在四肢，手臂、大腿、小腿全是，范围比SLE大得多。

不是SLE，这既是好消息，也是坏消息。好消息是，SLE是种无法根治的慢性病，确诊了反而麻烦；坏消息是，病因依旧是个谜。医生们挠破了头，也没给出个说法。唐小姐和家人只能接受现实：这个病，可能是伴随她一辈子的“老朋友”了。

既然找不到病因，唐小姐开始试着跟它和平共处。春夏秋三季，她的生活几乎不受影响。她考上了大学，学的是临床医学，虽然后来因为身体原因没从事临床工作，但这份专业背景让她对自己的病情格外敏感。她找到了一份文职工作，冬天尽量待在室内，开着暖气，避免冷风，太阳下山前结束工作。这样，她能勉强熬过寒冷的日子。

可这种“和平”在2021年被打破了。那年冬天，关节痛突然加剧，不止踝关节，连掌指关节和膝关节都肿痛得厉害。皮疹也卷土重来，手脚全是密密麻麻的红点。她试着自己吃布洛芬，这是种常见的抗炎镇痛药，对付关节痛挺有效。可这次，问题来了。几天后，她开始肚子痛，还出现了黑便。学过医的她立刻警觉：这是消化道出血的信号。

她赶紧去了医院。医生确诊是上消化道出血，可能是布洛芬的副作用，也可能是她胃肠道本来就有问题。住院期间，关节痛还是没好，医生建议她转到当地最好的三甲医院。这一次，她下定决心，要彻底查清楚这个病。

新医院的医生重新梳理了唐小姐20多年的病史，还是觉得风湿免疫病最有可能。SLE再次被怀疑，可抗体检查又是阴性。接着，医生提出了成人Still病，一种不太常见的免疫性疾病，特点是高热、一过性皮疹、关节痛、白细胞升高。唐小姐的白细胞一直偏高，这次住院还发现淋巴结肿大，腋窝和腹股沟的淋巴结像鹌鹑蛋那么大。这些都符合成人Still病。可关键指标血清铁蛋白却正常，这让诊断又卡住了。

医生们不甘心，又想到一个更可怕的可能性——淋巴瘤。淋巴结肿大、周期性发热、皮疹，淋巴瘤也不是没可能。为了排除这个，他们做了淋巴结活检和皮肤活检，甚至还做了骨髓穿刺。结果只是炎症细胞，没有癌细胞，松了一口气。

这时，血液内科医生提出了新思路：过敏性紫癜。这个病是血管变态反应引起的，能导致皮疹、关节痛、腹痛、便血，尤其是关节型过敏性紫癜和混合型过敏性紫癜，跟唐小姐的症状高度吻合。医生决定试试泼尼松（糖皮质激素）和甲氨蝶呤（免疫抑制剂）。果然，关节痛缓解了，白细胞也恢复正常。2021年下半年，唐小姐的病情稳定下来，大家以为终于找到答案了。

可到了年底，冬天再来，皮疹和关节痛又爆发了。之前的药似乎失效了。医生无奈，唐小姐也几乎放弃。直到有人提议做基因检测，这根昂贵的“救命稻草”，她毫不犹豫抓住了。

基因检测结果显示，唐小姐携带NLRP3基因的杂合错义变异，这个基因异常与一组罕见病有关——冷炎素相关周期性综合征（CAPS）。CAPS包括几种类型，其中**家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）**与寒冷暴露密切相关，表现为发热、无瘙痒皮疹、关节痛、结膜炎等，跟唐小姐的情况完美吻合。

这个病有多罕见？连《内科学》教材都没提，《实用内科学》也只有几段模糊的描述。它是种遗传性自身炎症病，因NLRP3基因突变导致免疫失衡，寒冷刺激会诱发炎症反应。难怪唐小姐一到冬天就发病，春夏秋却没事。治疗上，传统激素效果有限，首选是IL-1受体拮抗剂，如阿那白滞素，能精准阻断炎症核心因子白细胞介素-1（IL-1）。

可现实又泼了冷水：当地医院没这药，甚至广州的大医院也没。她只能求助更大的诊疗中心，比如北京协和医院，那里有自身炎症病的研究和治疗经验。