摘要：2025年3月29~31日，第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）在美国芝加哥盛大召开。来自美国克利夫兰诊所的Luke Laffin教授代表其团队在Late-Breaking Clinical Trial上报告了“Lorundrostat Effica

2025年3月29~31日，第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）在美国芝加哥盛大召开。来自美国克利夫兰诊所的Luke Laffin教授代表其团队在Late-Breaking Clinical Trial上报告了“Lorundrostat Efficacy and Safety in Patients with Uncontrolled Hypertension”这一研究成果。该研究即将发表于the NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE杂志。本刊特邀兰州大学第二医院余静教授对这一研究结果进行点评，传递国际前沿进展。

研究背景

研究发现，大约30%的高血压患者与醛固酮水平失调密切相关。Lorundrostat是一种口服、高选择性醛固酮合酶抑制剂，通过抑制CYP11B2来降低醛固酮水平，其在体外醛固酮合酶抑制的选择性是皮质醇合酶抑制的374倍，可使高血压患者血浆醛固酮浓度降低约70%。

研究方法

Advance-HTN试验（NCT05769608）是一项多中心（全美103个中心）、前瞻性、随机、双盲、安慰剂平行对照的IIb期临床试验。符合入选标准的受试者停用现有的降压药物，并开始接受血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）和利尿剂的治疗方案，如果之前服用两种药物，或如果之前服用过3 ~5种药物，则开始接受ARB、利尿剂和钙通道阻滞剂（CCB）的治疗方案。在这一背景治疗的基础上，符合条件的患者随机分为三组进行为期12周的治疗：第一组服用安慰剂；第二组每日服用Lorundrostat 50 mg；第三组每日服用Lorundrostat 50 mg，且在第4周根据血压情况可滴定至100 mg。

研究的主要终点是第12周患者的24h动态收缩压（SBP）相对于基线的变化。次要终点包括①第4周时24h平均SBP的变化，②药物调整到100 mg/d的患者12周诊室SBP的变化，③患者第4周24h平均SBP≤125 mmHg的比例，④肥胖患者第4周时24h平均SBP的变化，⑤第4周时，标准化方案中抗高血压药物数量不同引起的24h平均SBP的变化。

研究结果

该研究共纳入285例患者，平均年龄为60岁，其中女性占40%，黑人或非裔美国人占53%。结果显示：12周时，血压降低情况分别为安慰剂组：-7.4 mmHg；Lorundrostat 50 mg组：-15.4 mmHg，安慰剂调整后为-7.9 mmHg（-13.3~-2.6），P=0.001；Lorundrostat 50~100 mg组：-13.9 mmHg，安慰剂调整后为-6.5 mmHg（-11.8~-1.2），P=0.006。

图1.第12周时患者的24h动态SBP变化

第4周时24h SBP变化分别为安慰剂组：-6.2 mmHg；Lorundrostat 50 mg组：-11.5 mmHg，安慰剂调整后为-5.3 mmHg（-8.4~-2.3），P＜0.001。

图2.第4周时患者的24小时动态SBP变化

第4周时，24h平均SBP＜125 mmHg的占比在安慰剂组为18%，而在Lorundrostat组为41%，OR值为3.3（95%CI：1.4~7.8，P＜0.001）。

图3.第4周时平均SBP＜125mmHg的占比

第4周时，两药联合标准降压方案组的血压变化情况为安慰剂组：-5.1 mmHg，Lorundrostat组：-11.2 mmHg，安慰剂调整后为-6.1 mmHg（-10.8~-1.4 ），P=0.001；而三药联合标准降压方案组的血压变化情况为安慰剂组：-7.2 mmHg，Lorundrostat组：-11.8 mmHg，安慰剂调整后为-4.6 mmHg（-10.6~1.5），P=0.060。

图4. 两药及三药联合标准降压方案背景下，安慰剂与Lorundrostat组的SBP变化

第12周时，患者调整至Lorundrostat每日100 mg的诊室SBP变化为-17.5 mmHg (-30.3~-4.7，P＜0.001)。然而在第4周时，未发现BMI与血压降低之间有明确的联系。

图5.第12周时Lorundrostat组每日100 mg患者的诊室SBP变化与第4周时BMI与血压降低的关系

严重不良事件（SAE）在安慰剂组、Lorundrostat 50 mg和Lorundrostat 50~100 mg组中发生率分别为2%、6%、8%。在安慰剂组、Lorundrostat 50 mg和Lorundrostat 50~100 mg组中，治疗相关SAE发生率分别为0%、2%和1%。在随访过程中，安慰剂组、Lorundrostat 50 mg和Lorundrostat 50~100 mg组低血压发生率分别是3%、9%和8%；低血钠症发生率分别为6%、9%和11%。Lorundrostat 50 mg和50~100 mg组的高钾血症（血清钾>6.0 mmol/L）的发生率分别为5%和7%，排除虚假结果后，高钾血症发生率分别为2%和3%。

图6.SAE发生率

结论

Advance-HTN 试验结果显示，与安慰剂相比，Lorundrostat有效降低了标准降压治疗方案下的未控制高血压和真正难治性高血压患者的24小时动态收缩压。50 mg-100mg的剂量递增方案不会使血压降低超过50 mg的方案，并且与更多的不良事件相关。

余静教授

Advance-HTN试验为醛固酮合酶抑制剂治疗高血压提供了有力证据，有望为难治性高血压的治疗提供新的手段，改变现有治疗格局，为广大患者带来福音。当然这是一项2b期试验，未报告诊室血压变化等更多数据以更全面地诠释其有效性和安全性；未与其他抗高血压药物进行头对头试验。该试验并未以心血管事件或肾脏事件发生为结局指标。这一新的疗法还需要在风险高且获益更大的人群中进行验证。

专家简介

余静 教授

兰州大学第二医院

来源：国际循环一点号