摘要：免疫系统必须小心地平衡对抗病原体与最小化炎症和避免自身免疫反应。控制免疫激活和避免过度或不适当的免疫反应的精确分子机制负责实现这种平衡。免疫调节涉及许多不同的过程，包括sirtuins、自噬、炎性体激活、线粒体功能、翻译后变化、miRNA介导的表观遗传控制等。
免疫系统必须小心地平衡对抗病原体与最小化炎症和避免自身免疫反应。控制免疫激活和避免过度或不适当的免疫反应的精确分子机制负责实现这种平衡。免疫调节涉及许多不同的过程，包括sirtuins、自噬、炎性体激活、线粒体功能、翻译后变化、miRNA介导的表观遗传控制等。
免疫调节的历史回顾
免疫调节研究历史悠久，早期发现如抗体、淋巴细胞及免疫反应能力等奠定了基础。20 世纪 50 年代 Burnet 的克隆选择理论解释了免疫系统的自我识别，是免疫调节的重要理论基础。因为此突出贡献，获得1960年诺贝尔生理或医学奖。20 世纪 90 年代发现调节性 T 细胞（Tregs）和白细胞介素 - 10（IL - 10），以及随后对非编码 RNA 的研究，不断拓展了对免疫调节机制的认知 。
免疫调节的最新进展
近些年来，免疫调节研究取得显著进展。发现了关键调节分子，如 Tregs 中的 FOXP3 转录因子和 microRNAs，它们在免疫调节中发挥重要作用。免疫代谢的发现揭示了代谢与免疫的紧密联系，如效应 T 细胞依赖糖酵解，而 Tregs 依赖氧化磷酸化 。单细胞技术和高通量测序推动了新调节分子的发现。
10.3389/fimmu.2019.02839
免疫调节的技术和哲学影响
技术上，为治疗免疫失调相关疾病提供了新的分子靶点，如自身免疫疾病、慢性炎症性疾病及 COVID - 19 细胞因子风暴。哲学上，挑战了传统免疫二元防御系统观点，强调免疫耐受和激活的相互依赖及分子调控的复杂性，凸显系统研究和操纵免疫反应的必要性 。
免疫系统的组成和功能
免疫系统由固有免疫和适应性免疫组成。固有免疫通过物理屏障、可溶性分子和免疫细胞提供非特异性保护，是抵御病原体的首道防线，并通过树突状细胞呈递抗原与适应性免疫相连。适应性免疫包括 T 细胞、B 细胞等，具有特异性，Tregs 在免疫调节中起核心作用，防止自身免疫反应 。（参考阅读：Treg的四种武器）
免疫调节的机制
免疫调节过程包括自噬、炎症小体激活、线粒体功能、sirtuins 作用、翻译后修饰以及 microRNAs 在表观遗传学和 TLR 信号通路中的作用等。这些机制共同维持免疫稳态，任何失调都可能导致疾病 。
对固有和适应性免疫系统的影响Tregs 通过抑制效应 T 细胞和调节抗原呈递细胞，在固有免疫和适应性免疫间起关键桥梁作用，维持免疫平衡。
Tregs 主要通过细胞表面标记 CD25、CD4 和转录因子 FoxP3 来识别，在预防自身免疫和维持免疫稳态中起关键作用。Tregs 功能障碍会导致多种疾病，如自身免疫疾病（多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）、免疫缺陷疾病（IPEX 综合征），以及影响肿瘤免疫逃逸 。
（参考阅读：自免中的四类Treg）。
免疫调节的主题 细胞因子信号通路细胞因子如 IL - 10、IL - 17、IL - 23 等在免疫调节中起关键作用，它们的平衡影响免疫反应。IL - 6 具有促炎和抗炎双重功能，其抑制剂在治疗自身免疫疾病和炎症性疾病方面有潜力 。
T 细胞和检查点调节免疫检查点如 PD - 1/PD - L1 和 CTLA - 4 对维持免疫耐受至关重要，其调节异常与癌症和自身免疫疾病相关。CD8 + T 细胞在抗肿瘤免疫中起重要作用，免疫检查点抑制剂的耐药性与多种因素有关 。
免疫调节的机制包括 Tregs、抑制性 T 细胞、表观遗传调节和免疫代谢等方面。Tregs 的稳定性和功能受多种因素调节，抑制性 T 细胞通过分泌细胞因子抑制免疫反应，表观遗传修饰影响免疫细胞基因表达，免疫代谢揭示了代谢与免疫的相互关系 。
细胞相互作用不同免疫细胞如效应 T 细胞、Tregs 和巨噬细胞在代谢上存在差异，mTOR 和 AMPK 等信号通路调节免疫代谢。这些细胞间的相互作用和代谢差异影响免疫反应和免疫稳态 。
目前仍有许多问题未解决，如 Tregs 维持免疫稳态的精确机制等。研究存在样本、方法和数据方面的局限性。未来应整合多组学技术，研究免疫调节机制的相互作用，评估环境因素影响，开展临床试验并利用人工智能辅助研究 。
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来源：医脉通风湿汇一点号