摘要：研究人员发现，亚油酸（一种西方饮食中含量丰富的 omega-6 脂肪酸）能与蛋白质 FABP5 结合并激活 mTORC1 通路，从而特异性地促进三阴性乳腺癌的生长。这一发现解释了之前研究的混合结果，并为这种难以治疗的癌症亚型的个性化营养和治疗干预提供了潜力。

研究人员发现，亚油酸（一种西方饮食中含量丰富的 omega-6 脂肪酸）能与蛋白质 FABP5 结合并激活 mTORC1 通路，从而特异性地促进三阴性乳腺癌的生长。这一发现解释了之前研究的混合结果，并为这种难以治疗的癌症亚型的个性化营养和治疗干预提供了潜力。

科学家发现，种子油中的亚油酸通过激活特定的蛋白质通路促进三阴性乳腺癌的生长。

威尔康奈尔医学院研究人员开展的一项临床前研究表明，亚油酸是一种 omega-6 脂肪酸，存在于大豆和红花油等种子油以及猪肉和鸡蛋等动物产品中。亚油酸可促进难以治疗的“三阴性”乳腺癌亚型的生长。这一发现可能为开发新的饮食和药物方法来对抗乳腺癌和其他类型的癌症铺平道路。

这项研究于 3 月 14 日发表在《科学》杂志上，揭示了亚油酸通过与一种名为 FABP5 的蛋白质结合激活肿瘤细胞中的关键生长途径。在比较不同的乳腺癌亚型时，研究人员发现这种生长途径激活发生在三阴性肿瘤细胞中，其中 FABP5 特别丰富，但在其他激素敏感亚型中则不会发生。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，富含亚油酸的饮食加速了肿瘤的生长。

“这一发现有助于阐明膳食脂肪与癌症之间的关系，并有助于确定哪些患者可能从个性化的特定营养建议中受益最多，”该研究的资深作者、药理学系安娜玛丽亚和斯蒂芬凯伦癌症研究教授、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心成员 John Blenis 博士说。

omega-6 亚油酸是一种从饮食中获取的营养物质，被认为对哺乳动物的多种身体过程至关重要。然而，自 20 世纪 50 年代以来，“西式”饮食中这种脂肪的含量显著增加，与此同时，油炸和超加工食品中种子油的使用量也随之增加。这引发了人们的担忧，即过量摄入欧米伽-6 可能是某些疾病（包括乳腺癌）发病率上升的原因之一。但数十年的研究结果喜忧参半，没有定论，也从未发现任何将欧米伽-6 与癌症联系起来的生物学机制。

在这项新研究中，研究人员试图通过初步研究乳腺癌来解决这一困惑，乳腺癌与肥胖等可改变的因素有关。他们研究了 omega-6 脂肪酸（尤其是西方饮食中占主导地位的亚油酸）驱动一种重要的营养感应生长通路（称为 mTORC1 通路）的能力。

一项关键的初步发现是，亚油酸确实在乳腺癌细胞和动物模型中激活了 mTORC1，但仅限于三阴性亚型。（“三阴性”一词指的是三种受体的缺失，包括雌激素受体，这些受体通常由乳腺肿瘤细胞表达，可以通过特定治疗进行靶向治疗。）科学家发现，这种亚型特异性效应的发生是因为多不饱和脂肪酸与 FABP5 形成复合物，FABP5 在三阴性乳腺肿瘤中高水平产生，但在其他亚型中不产生，从而导致 mTORC1 的组装和激活，mTORC1 是细胞代谢和癌细胞生长的主要调节剂。

给三阴性乳腺癌模型小鼠喂食高亚油酸饮食可增加 FABP5 水平、mTORC1 激活和肿瘤生长。研究人员还发现，新诊断的三阴性乳腺癌患者的肿瘤和血液样本中 FABP5 和亚油酸的水平也有所增加。

研究结果表明亚油酸可能对乳腺癌有影响，尽管其作用比之前认为的更有针对性和更明确。这项研究还被认为是首次建立这种常见饮食成分影响疾病的具体机制。

此外，FABP5 在此过程中的重要性的阐明表明，它可能是一种良好的“生物标志物”，可以指导目前缺乏任何针对性治疗的三阴性乳腺癌患者进行更加个性化的营养和治疗干预。

研究人员才刚刚开始研究 omega-6-FABP5-mTORC1 信号在其他疾病中的影响，但在研究中，他们表明相同的通路可以增强某些前列腺癌亚型的生长。

“FABP5-mTORC1 信号在其他癌症类型中，甚至在肥胖症和糖尿病等常见慢性疾病中可能发挥更广泛的作用，”该研究的第一作者、Blenis 实验室的博士后研究员 Nikos Koundouros 博士说。

参考文献：“通过 FABP5-mTORC1 信号直接感应膳食 ω-6 亚油酸”，作者：Nikos Koundouros、Michal J. Nagiec、Nayah Bullen、Evan K. Noch、Guillermo Burgos-Barragan、Zhongchi Li、Long He、Sungyun Cho、Bobak Parang、Dominique Leone、Eleni Andreopoulou 和 John Blenis，2025 年 3 月 14 日，《科学》。DOI：10.1126/science.adm9805

来源：康嘉年華一点号