摘要：其中不乏一些广为人知的名人，感动中国年度人物领奖台上的江梦南，虽是清华大学博士研究生，但是她3个月大便因为吃错药导致失聪，其奋斗历程的艰辛可想而知；同样令人惊艳的《千手观音》出演者、著名篮球运动员姚明也都曾因不当用药导致失聪。

据《白皮书》官方数据统计，我国约80%的儿童在用药时都存在问题，超过30万名儿童因为错服药物导致耳聋，甚至不少儿童因此丧失生命。

其中不乏一些广为人知的名人，感动中国年度人物领奖台上的江梦南，虽是清华大学博士研究生，但是她3个月大便因为吃错药导致失聪，其奋斗历程的艰辛可想而知；同样令人惊艳的《千手观音》出演者、著名篮球运动员姚明也都曾因不当用药导致失聪。

这些人物尚且如此，每年超30万名儿童因错服药物致聋，大家应该不会质疑这个数据，在此大环境下，用药安全知识的宣传刻不容缓，儿童健康成长需要整个社会的共同努力，本篇文章将详细讲解儿童禁用或慎用的药物，说明儿童安全用药的注意事项。

中华医学会：儿童禁用/慎用氨基糖苷类药物！

在所有耳聋患者中，药物性耳聋比例高达30-40%，是儿童后天性聋哑的主要原因。所谓药物性耳聋，就是指服用了具有耳毒性的药物后患儿双耳出现耳鸣、听力下降或受损的现象，而服用氨基糖苷类抗生素（aminoglycoside antibiotic, AmAn）是导致儿童药物性耳聋的最主要原因。

AmAn是临床常见的一类抗生素，主要用于治疗需氧革兰阴性杆菌导致的全身感染，具有高效稳定、适用范围广、易溶于水的特点。

AmAn分为天然来源和人工半合成两种，天然来源的AmAn包括来自链霉菌的链霉素、卡那霉素和来自小单孢菌的庆大霉素，人工半合成的AnAm包括阿米卡星、奈替米星等。

其中，阿米卡星作用最强，在抗革兰阳性球菌上也有一定作用。

生化研究发现AmAn的作用机制是该药物与细菌核糖体特异性结合后，位于该细菌核糖体亚基的16S rRNA能够形成稳定的内环结构，此时tRNA通过A位点完成翻译，最终细菌蛋白质的合成受到影响，细菌被杀灭。

简单来说就是AmAn作用于细菌导致了细菌中蛋白质的错误，细菌自然无法存活了。

但是此类抗生素不良反应较严重，具有明显的耳毒性，损害前庭神经和耳蜗神经功能，导致恶心呕吐、眩晕耳鸣、听力下降或减退消失等症状。由于我们耳蜗毛细胞不可再生，因此损伤通常是不可逆的。

人类可以听见的声音频率在20-20000Hz，正常交流的声音频率在80-1000Hz左右，服用AmAn初期听力受影响的范围主要集中在8000Hz以上，因此在听力受损的初期通常不易察觉。

以前认为AmAn主要通过细胞的内吞作用进入毛细胞发挥损伤作用，但近些年来Alharazneh研究团队、Makabe研究团队、Stepanyan研究团队等多个研究推翻了这个理论。

他们发现阻止细胞内吞作用后，大部分AmAn仍然能够进入毛细胞导致毛细胞损伤或死亡，于是研究人员通过TMC1、2发现在敲除毛细胞立体纤毛尖端的机械-电转换器（MET）通道和顺势感受器电位（TRP）通道后进入毛细胞的AmAn明显减少，因此得出结论：AmAn能够通过MET和TRP通道渗入毛细胞。

在AmAn进入毛细胞后可以与铁离子结合生成铁-氨基糖苷复合物，花生四烯酸为其提供电子，分子O被催化形成ROS活性氧，最终ROS诱导细胞死亡信号的级联反应导致毛细胞死亡，内耳功能障碍，听力受损。

除了耳毒性，AmAn还有肾毒性、神经肌肉阻断作用和明显的过敏反应，可能会出现心肌抑制、瘫痪、呼吸衰竭、皮疹、过敏性休克等不良反应，因此使用时应格外注意。

AmAn被吸收后在肾脏代谢，而儿童的肾脏还未发育完全，中华医学会明确表示6岁以下的儿童应该避免用AmAn，年长的儿童如非必要也应当避免使用AmAn，建议使用其他作用相似副作用小的抗生素代替，如因病情需要必须使用AmAn时一定要保持谨慎，明确用药剂量和疗程，检测血药浓度。

AmAn作为一种广谱抗生素因为其成本低、适用性广曾被广泛应用于临床治疗。但是临床实践和科学研究证明AmAn对听觉、肾脏功能、神经肌肉都有明显的副作用。

但是由于该类药物对于严重感染的治疗效果很好，并且与β-内酰胺类药物协同作用良好，因此仍未退出临床，儿童在用药时应当十分谨慎。除了AmAn外，儿童在使用红霉素等非氨基糖苷类抗生素时也不能放松警惕。

红霉素等非氨基糖甙类抗生素也不能放松警惕

红霉素属于大环内酯类抗生素（macrolides antibiotics，MA），主要用于革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的感染，与青霉素的抗菌谱相似，因此青霉素过敏的患者可以选用它作为替代，此外，红霉素还能抑制军团菌、支原体、衣原体等细菌的生长。

红霉素具有14元大内酯环，是第一代MA，研究人员在临床治疗发展过程中不断改进后，发现提取了第二代MA（克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素等）和第三代MA（泰利霉素、喹红霉素等），后出现的药物在治疗范围或不良反应上都进行了完善。

大环内酯类抗生素的作用机制是与细菌核糖体50S亚基23S RNA的V结构域结合，在肽链延长阶段使肽酰基-rRNA从核糖体早熟性解离，抑制蛋白质的合成，从而达到杀菌的效果。

但是红霉素在发挥抗菌作用的同时机体会产生不良反应，如恶心呕吐、肝脏损伤、肾功能下降、听力下降等。

虽然红霉素导致耳聋的案例很少，但国内外也均有过红霉素耳聋的散在病例报道。

Swanson DJ等观察24例使用红霉素治疗社区获得性肺炎的患者用药情况和听力情况，结果发现这24人中有5人出现了听力下降或耳鸣等耳中毒现象，并且这5人使用红霉素的剂量均在4g/d或以上。

通过分析对比，研究人员发现发生耳中毒的患者在使用红霉素后1h血药浓度达到高峰，平均17.1μg/ml，而没有发生耳中毒的患者血中红霉素高峰仅有6.9μg/ml，因此认为红霉素的耳毒性与剂量和血药浓度相关。

与氨基糖苷类抗生素导致耳毒性的特点不同，红霉素引起的听力损害最先集中在低频率，且通常是可逆性的，听力在停药后1至3天可以恢复，偶见听力不可逆性损害的案例。

红霉素主要通过作用于中枢听觉损伤耳蜗毛细胞，导致听力下降或损伤。大剂量使用红霉素（＞4g/d）、肝肾功能不全、高龄等是红霉素导致听力下降的危险因素，因此具有上述情况的人群应该谨慎使用红霉素。儿童因为肾功能尚未发育完全，也应该在医生指导下慎用红霉素。

药物性耳聋是导致听力下降的主要原因之一，其中氨基糖苷类抗生素和红霉素类非氨基糖苷类抗生素是临床上最常见的耳毒性药物。

因此在使用相关药物时应该非常警惕，用药前向医生正确交代既往史、病情病程、过敏史等信息，用药时严格计算用药剂量和疗程，检测血药浓度，若是在用药过程中或用药后出现听力下降等异常情况一定要及时就医，尽可能逆转听力障碍。

误食药物后别慌！做好这几点

药物对听力的损害情况受到内耳药物浓度、遗传易感性、肝肾功能、年龄、药物的协同作用等多重因素的影响，应该严格掌握各种药物的不良反应和禁忌症，按照体重、年龄、全身状况等综合判断给药剂量。

错误使用具有耳毒性的药物后不要慌张，应该抓住治疗时机，尽早逆转听力障碍，一般认为在使用抗生素后的0.5-1年内，改善或恢复听力的可能性较大，并且儿童代谢旺盛，生长修复快，是治疗药物性耳聋的积极因素，因此早期发现、早期诊断、早期治疗对于儿童药物性耳聋至关重要。

对于病程在半年之内的患者给予小剂量激素有治疗效果。

我国研究人员利用动物实验发现在给予甲状腺素或者催产素后动物内耳损害较轻，这可能与甲状腺素和催产素提高了Na+-K+-ATP酶的活性，降低了耳蜗中毒性药物的浓度，从而减轻了听力的损害程度。

此外，还有研究发现，早期应用维生素A、B族维生素、复方丹参等可以使一部分变性的耳蜗毛细胞功能恢复。

以上方法对听力损害的补救效果因人而异，有关实验研究目前也较少，且各类药物的药理学作用各不相同，使得疗效难以评估。

为了防止因为错误使用药物导致耳聋的悲剧发生，学习安全用药知识刻不容缓，从源头上杜绝药物性耳聋才是治病之本。

学习儿童安全用药科普，关注儿童健康成长

据统计我国约80%以上的儿童存在家庭用药安全问题，错误用药导致中毒的案例屡见不鲜，监护人应当认真学习儿童安全用药知识，杜绝药物滥用、误用的情况发生。

儿童身体器官功能尚未发育完全，免疫系统和代谢系统功能不完善，血脑屏障保护作用尚且不健全，对于药物的吸收、分布、排泄都与成人不同，因此规范用药显得尤为重要。

药物在体内需要在肝脏肾脏排毒，但是儿童肝肾功能尚未发育完全，因此应当慎用对肝肾功能不利的药物，如庆大霉素、链霉素等氨基糖苷类药物，对乙酰氨基酚、吲哚美辛等解热镇痛药物，利福平、异烟肼等抗结核药物。

此外，四环素类药物（如金霉素、土霉素、四环素等）能够与牙齿中的钙离子结合形成黄色的复合物，引起牙本质色素沉着沉积和牙釉质发育不良，最终会导致四环素牙，不合适儿童使用。

喹诺酮类抗生素（如莫西沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星等）极其容易和骨骼中的钙离子结合，使体内的游离钙离子减少，机体缺钙时骨骼发育受到抑制，不利于儿童生长发育。

在和医护人员交流时要正确理解医嘱，加强医患沟通，必要时做好记录，避免错服、漏服药物。服用药物前认真阅读说明书，严格按照规定剂量和规定方法服药。

写在最后

随着医疗知识的发展，一批批药物被发现和应用于临床治疗，街边随处可见的药店让大家能够方便的买到药，但是这也带来了药物错用、滥用的问题，其中儿童药物不良事件的发生尤为突出。

药物在发挥治疗作用的同时会不可避免的产生不良反应，儿童药动学和药代学的特点又增加了药物在体内代谢的复杂性，因此应该根据儿童身体情况个体化给药，学习安全用药知识，注意药物禁忌症，谨慎给儿童使用氨基糖苷类抗生素和红霉素等药物。

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来源：健康科普魏