摘要：胶质母细胞瘤作为最常见的恶性原发性脑肿瘤，即便采取最优治疗方案，患者预后仍不容乐观，中位总生存期（OS）仅约14-18个月（2-5）。其根源在于肿瘤细胞群具有高度异质性，因此，靶向多种抗原的治疗策略被视为降低肿瘤逃逸风险的关键。

胶质母细胞瘤作为最常见的恶性原发性脑肿瘤，即便采取最优治疗方案，患者预后仍不容乐观，中位总生存期（OS）仅约14-18个月（2-5）。其根源在于肿瘤细胞群具有高度异质性，因此，靶向多种抗原的治疗策略被视为降低肿瘤逃逸风险的关键。

而ICT-107是一种极具潜力的自体树突状细胞（DC）免疫疗法，可同时靶向肿瘤及癌症干细胞上的六种关键抗原——MAGE-1、AIM-2、HER2/neu、TRP-2、IL13Rα2和gp100。这一特性恰好匹配胶质母细胞瘤的异质性特征，为攻克肿瘤逃逸难题提供了新思路。

《临床癌症研究》公布的II期临床试验（NCT01280552）数据显示，ICT-107疗法应用于新诊断胶质母细胞瘤患者时展现显著潜力，为这类难治性患者带来了突破性希望！

一、ICT-107树突状细胞疫苗：为胶质母细胞瘤患者抢下2.2个月无进展“黄金期”

《临床癌症研究》报道的这项研究，共纳入124例新诊断胶质母细胞瘤患者，均为HLA-A1+和/或-A2+亚型，且术后残留肿瘤体积≤1cm³。患者中位年龄为59.2岁（范围22.9-81.8岁），将其随机分为两组：81例接受标准治疗联合ICT-107免疫疗法（试验组），43例接受标准治疗联合安慰剂（对照组）。

结果显示：试验完成时（67例事件），ICT-107组主要终点中位总生存期（OS）为17.0个月（CI：13.68-20.61），对照组为15.0个月（CI 12.33-23.05），差异无统计学意义（HR=0.87，P=0.58）。然而，ICT-107的次要终点中位无进展生存期（PFS）为11.2个月（CI：8.22-13.05），与对照组的9.0个月（CI：5.52-10.29）相比，有显著延长（HR=0.57；P =0.011；详见下图）。

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二、CAR-T、电场疗法、硼中子俘获疗法三大抗癌“重器”齐发力，全面围剿胶质母细胞瘤

除了上文提到的DC细胞疫苗外，还有CAR-T 细胞疗法、肿瘤电场治疗（TTFields）、硼中子俘获疗法（BNCT）等“抗癌黑科技”，同样在胶质母细胞瘤的战场上大放异彩！

（一）CAR-T细胞：为胶质母细胞瘤患者撕开生命新出口，肿瘤“腰斩式”缩小60%

CARv3-TEAM-E是一种靶向表皮生长因子受体变体Ⅲ（EGFRvIII）的CAR-T细胞疗法。其第二代CAR结构精准锁定EGFRvIII，同时分泌T细胞接合抗体分子（TEAM）靶向胶质母细胞瘤中表达的野生型EGFR，并能重定向调节性T细胞协同抗肿瘤。

《新英格兰医学杂志（NEJM）》刊发的Ⅰ期临床研究（由美国麻省总医院癌症中心联合神经外科开展），披露了CARv3-TEAM-E疗法治疗3例复发性胶质母细胞瘤的初步数据。令人振奋的是，所有患者在输注后2-5天内均出现肿瘤显著缩小！

以其中1例72岁的男性患者为例，该患者因阅读困难就诊，后确诊EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤，虽历经开颅手术、放疗及替莫唑胺化疗，疾病仍在初诊20个月后出现进展，遂入组接受CARv3-TEAM-E治疗。

结果显示：该患者输注CARv3-TEAM-E第2天，MRI显示，肿瘤横截面积缩小18.5%；治疗第69天，肿瘤较基线（治疗前）骤减60.7%（详见下图）。且在无糖皮质激素或抗血管生成干预下，缓解持续超150天（近6个月）。此外，脑脊液液体活检证实，该患者肿瘤标志物EGFRvIII与EGFR水平同步下降。

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（二）硼中子俘获疗法：精准爆破复发性胶质母细胞瘤，1年生存率高达79.2%，远超传统疗法1倍

硼中子俘获疗法（BNCT）是针对脑和头颈部恶性肿瘤的创新粒子治疗技术。其原理基于稳定硼同位素（¹⁰B）与低能热中子反应，生成两束射程仅约10微米（相当于细胞直径）的重粒子——阿尔法粒子与锂粒子（⁷Li³⁺）。这一特性使辐射效应精准局限于硼化合物富集区域，理论上大幅降低对正常组织的损伤，实现细胞级“定点爆破”。

临床数据证实，BNCT能在保护正常细胞的同时靶向摧毁肿瘤，显著延长胶质母细胞瘤（GBM）等难治性癌症患者的生存期并提升安全性。

《神经肿瘤学进展》发布的一项Ⅱ期临床试验数据尤为亮眼，本次研究共入组27例复发性胶质母细胞瘤患者（24例为经典型GB），中位年龄49.5岁（范围：25–68岁），中位肿瘤体积7.3mL（范围：1.3–30.0mL）。

结果显示：复发性GB患者的中位总生存期（OS）达18.9个月（95%CI：12.9-无法估计），1年生存率更是高达79.2%（95%CI：57.0-90.8），较贝伐单抗组（中位OS仅为10.5个月，1年生存率仅为34.5%）提升超1倍！

▼胶质母细胞瘤患者的总体生存率

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其中一位63岁的女性患者极具代表性，该患者因左颞叶胶质母细胞瘤，相继接受手术、放疗及替莫唑胺（TMZ）标准治疗。但14个月后，肿瘤复发，遂入组接受硼中子俘获疗法（BNCT）治疗。

结果显示：治疗1年后，肿瘤得到有效控制，虽因放射损伤出现脑肿胀，但经贝伐单抗（BEV）干预后水肿稳定。随访3年，患者神经系统状态保持稳定，生活质量显著改善（详见下图）。

（三）电场疗法：助胶质母细胞瘤患者重拾希望，7个月显著缓解病情

肿瘤电场疗法（TTFields）是一种便携无创的局部物理治疗手段。患者通过在皮肤表面粘贴特殊绝缘电极贴片，即可产生穿透组织的低强度中频电场，通过干扰癌细胞内类似“马达”的关键构件，从根源上阻断癌细胞的转移与扩散。其最大优势在于居家可操作，患者无需频繁往返医院，治疗与日常生活互不干扰。

▼电场疗法组成及佩戴示例图

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《临床肿瘤护理杂志（CJON）》曾记录过一则经典病例：一名28岁男性因癫痫发作及意识恢复迟缓就医，MRI显示右侧颞叶与顶叶交界处存在病变。经高剂量类固醇及左乙拉西坦（Keppra®）稳定病情后，患者接受开颅肿瘤切除术，病理确诊为胶质母细胞瘤。

术后，患者先完成放化疗，间隔一月后开启为期一年的替莫唑胺（TMZ）辅助化疗。6年后，因右手间歇性颤抖而复查，MRI发现原肿瘤区域出现一个2.2cm×1.5cm强化病灶，二次手术后病理证实为复发性胶质母细胞瘤，并伴放射后改变。

经神经肿瘤科团队多方案评估（含临床试验选项），患者最终选择肿瘤电场疗法（TTFields）。令人振奋的是，治疗7个月后，患者恢复状况良好（详见下图）。

▼该患者在电场疗法治疗前后的MRI对比

二、小编寄语

树突状细胞（DC）是机体内唯一能够激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。不过现阶段，大多DC疫苗还处于早期临床试验阶段；但也有一些国家，已将树突细胞疫苗正式投入临床应用。对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。

三、参考资料

[1]Wen PY,et al.A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase II Trial of Dendritic Cell Vaccine ICT-107 in Newly Diagnosed Patients with Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Oct 1;25(19):5799-5807.

[2]Choi BD,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13.

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub 0pubmed

[3]Kawabata S,et al.Accelerator-based BNCT for patients with recurrent glioblastoma: a multicenter phase II study. Neurooncol Adv. 2021 May 20;3(1):vdab067.

[4]Schwartz M A,et al.Rationale and Background on Tumor-Treating Fields for Glioblastoma[J]. Clinical Journal of Oncology Nursing, 2016, 20(5).

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