摘要：结直肠癌(Colorectalcancer，CRC)是全球常见的消化道恶性肿瘤之一。在恶性肿瘤中发病率位居第3，随着人口老龄化加剧、人民生活方式及膳食结构不断变化，结直肠癌发病率及死亡率均保持上升趋势，不仅给公共医疗造成负担，更对人民生命健康带来严重威胁。

结直肠癌(Colorectalcancer，CRC)是全球常见的消化道恶性肿瘤之一。在恶性肿瘤中发病率位居第3，随着人口老龄化加剧、人民生活方式及膳食结构不断变化，结直肠癌发病率及死亡率均保持上升趋势，不仅给公共医疗造成负担，更对人民生命健康带来严重威胁。

目前结直肠癌治疗主要以外科手术为主，结合化疗、靶向等综合治疗。

综合治疗使患者生存率得到一定的延长，但化疗不良反应明显，易导致患者免疫功能下降，而靶向药物的有效人群少，费用高昂，给结直肠癌的治疗带来诸多困难。因此研究结直肠癌的分子机制，寻找有效、毒副作用轻的防治方法具有重要意义。

己糖激酶2(HexokinaseII,HK2)是肿瘤细胞糖酵解过程中的关键限速酶，可通过提高肿瘤细胞葡萄糖代谢率加快肿瘤进展。

HK2在大多数肿瘤细胞中呈高表达，与肿瘤细胞的增殖侵袭、肿瘤患者的生存率密切相关。

研究显示HK2可促进结直肠癌细胞的增殖迁移，提高结直肠癌细胞对化疗药物的耐药性]，并抑制结直肠癌细胞的凋亡，因此HK2已成为结直肠癌治疗的潜在靶点，研究针对HK2的靶向治疗对提高结直肠癌的认识及诊治水平意义深远。

上皮-间充质转化(Epithelial-MesenchymalTransition,EMT)是指细胞失去上皮特征，在形态学上向间质细胞表型转变的过程，已被证明在肿瘤的侵袭迁移中起重要作用。

在EMT过程中，伴随上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平降低，间质标志物神经钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平增加[13]，故E-cadherin、N-cadherin被公认为EMT的标志物。

中医药防治结直肠癌的作用及独特优势逐渐凸显，研究证实中药治疗结直肠癌可有效抑制肿瘤细胞转移、帮助患者提高机体免疫功能、降低术后复发转移率，是目前治疗结直肠癌的有效手段之一。

基于临床经验，结合化痞膏（出自《疡医大全》）、黄芪益损汤（出自《世医得效方》）、内消瘰疬丸（出自《医学启蒙》）三方，创立了天马颗粒，再经不断探索、精简、优化配方，最终获得天马颗粒Ⅲ。

临床研究证实天马颗粒可抑制结直肠癌细胞增殖，有效延长患者术后5年生存率，降低术后复发、转移几率，提高患者术后生存质量，治疗中晚期结直肠癌毒副作用低，疗效确切。

结直肠癌在中医学无直接病名，参照现代医学中结直肠癌的临床表现特点，可将其归于“便血”“脏毒”“肠风”“积聚”“锁肛痔”“肠覃”“伏梁”等范畴。古代医家对结直肠癌病因病机、症状等进行了丰富论述。

《素问·腹中论》记载：“病有少腹盛者，上下左右皆有根……病名伏梁”。伏梁为污浊邪气伏于肠道，搏结日久而成，以腹部见肿满包块、腹痛、腹泻为主要表现。

《灵枢·水胀篇》中有言：“肠覃何如？……寒气客于肠外……瘜肉乃生”，指出感受外邪，寒邪在外与卫气相博，气不得行，营血不运，日久则肠蕈内生。

《诸病源候论·积聚诸侯》道：“积聚者，由阴阳不和，腑脏虚弱……诸脏受邪，初未能为积聚，留滞不去，乃成积聚”。论述了本病乃因阴阳不和，脏腑本虚损，加之外邪侵犯，留滞日久则成。

《外科大成·论痔论》中言：“锁肛痔，肛门内外如竹节锁紧……此无治法”，其中对锁肛痔症状的描述，如肛管狭窄、大便变细、时流臭水等基本符合结直肠癌临床症状。

《外科正宗·脏毒》论述：“脏毒者……蕴毒流注肛门结成肿块”，意指湿热毒邪蕴结脏腑，进而下注肛门，阻滞气机，证见肠结肿块，小腹疼痛，或可伴有排便不规律、腹泻便秘交替等症状。

《证治汇补·便血》中记载：“或醉饱行房、或生冷停寒……以致荣血失道，渗入大肠”，指出本病病因复杂，若劳逸失度、饮食不节、感受外邪等，易造成津液运化失常，食积、瘀热、痰湿等病理产物下迫肠间而发病。

现代医家因地域、体质等因素对结直肠癌的认识略有差异，但大多认为其基本病机系本虚标实，即正气内虚，瘀血、瘀毒、痰湿等多种病理产物积聚于肠道而发病。

认为“毒”和“虚”贯穿结直肠癌发生发展的全过程，其中“毒”是指癌毒、热毒、痰毒、湿毒、瘀毒，“虚”指因脾肾亏虚，先后天皆不足，则运化失常，湿热淤邪久羁化毒后阻碍脾胃化生水谷精微，由此更使脾肾亏虚加重，导致“毒”邪鸱张。

故治疗结直肠癌早期应以“解毒”为重，中期须注意解毒祛邪不伤正，晚期则以固本扶正为主。

脾、肺、肝与结直肠癌发生发展有密切关系，常采用益气健脾、疏肝理气、降气通腑之法，达到化瘀解毒、升降相宜、驱邪外出的效果。结直肠癌病机复杂，但多责之脏腑功能失和，主张从脾胃论治，基于“和法”调和脾胃、肝脾、阴阳、寒热、气血，并最终扶正祛邪、解毒抗癌。

认为结直肠癌病机初起时以湿热为主，久则癌毒滞结，以正虚为主，提倡治疗注意病证结合，以利湿解毒，行气调血，滋补肾虚等法治疗各期结直肠癌。

亦有医家基于阳虚阐释本病病机，认为结直肠癌的发病机制是阳虚为本，阴实为标。阴阳升降失常，易形成诸多病理产物，胶着互结于中下焦，治当扶阳次第，首清阳明郁热，再温下焦元阳，继而益精填髓，则阴平阳秘，阴阳自和。

依据结直肠癌“本虚标实，虚实夹杂”的基本病机，创制了防治结直肠癌的经验方“天马颗粒”。该方由17味中药构成，后经不断精简方剂配伍，最终得到含10味中药的天马颗粒Ⅲ，其具体药物组成为：蜈蚣、全蝎、半边莲、黄柏、醋制三棱、胆南星、海藻、黄芪、山药、大黄。

方中蜈蚣及全蝎为君药：蜈蚣性温，味辛；全蝎性平，味辛、甘，两者皆主入肝经。张锡纯言：“全蝎可消一切疮疡”“蜈蚣可开所有气血凝聚之处”，全蝎可穿筋透骨，蜈蚣能通达内外，两者相需共奏通络止痛、攻毒散结之效。

半边莲、黄柏为臣药：半边莲性平，味辛，归心、小肠、肺经，可利水消肿，清热解毒；黄柏性味苦寒，归肾、膀胱、大肠经，有清热泻火解毒之效；两者配伍既使清热解毒之力倍增，又辅君药攻癌毒清淤热。

佐药：三棱性平，味苦，归肝脾经，有破血行气，祛淤消积的功效；胆南星性凉、味辛苦，归心、肝、肺三经，可降气行淤、清火化痰；海藻性味寒咸，归肝、肾经，功能软坚散结，清热消痰，三者合用，行解淤毒化痰积之效。

黄芪、山药归脾、肺经，黄芪甘温，偏于补脾阳；山药甘平，偏于补脾阴，二者伍用既有健脾益气之效，更有扶正固本之功。使药为大黄，大黄性味苦寒，可引邪外出，配合黄芪攻补兼施，扶正不留邪。

全方共奏攻毒祛邪、散瘀消肿、化痰散结、通经止痛之功，体现了扶正抗癌的基本思想。

结合现代药理学的相关研究可进一步论证天马颗粒Ⅲ的疗效。蜈蚣提取液及其活性成分对多种肿瘤表现出抑制作用。

全蝎具有良好的镇痛作用，其中含有的类组胺物质，能通过诱导细胞凋亡、抑制血管新生、阻滞细胞周期、调节免疫等多个机制抑制肿瘤活性。半边莲被证实可通过miR-20a-3p/FHIT抑制结直肠癌细胞增殖、侵袭迁移，是临床上常用的抗癌中药之一。

黄柏内有效抗癌成分较多，如去甲基小檗碱通过抑制上皮-间充质转化以抑制肿瘤细胞迁移、黄柏酮可抑制肺癌细胞核糖体增殖。三棱里含有的三棱内酯B可在体外抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭迁移。

胆南星中的生物碱成分对治疗癌性疼痛有较好效果。海藻能通过其中的多肽成分直接抑制肿瘤细胞增殖、提高机体免疫力。

黄芪能通过减少肿瘤细胞表面程序性细胞死亡蛋白配体-1的表达，从而行肿瘤免疫治疗。山药里含有的薯蓣皂苷、山药多糖都被证实有显著抑癌作用。大黄含有的大黄素可通过下调HK2蛋白表达水平以抑制肿瘤细胞的糖酵解代谢途径，具有抗肿瘤、免疫调节等多种药理作用。

来源：张医生健康杂谈